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[目 的]通过检测不同严重程度的阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea OSA)患者与正常对照组外周血清及痰液中Toll受体4(Toll like receptor 4 TLR4)表达水平,分析TLR4与OSA病情严重程度的关系,同时分析外周血液及痰液TLR4的表达水平与呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index AHI)、最低血氧饱和度(Lowest oxygen saturation,LSaO2)、平均血氧饱和度(Mean oxygen saturation,MSaO2)、最长窒息时间(Longest apnea time,LAT)的关系,为OSA的病情严重程度的评估和治疗提供新靶点。[方 法]选取2018年4月至2019年11月就诊于昆明医科大学第二附属医院呼吸科门诊存在OSA危险因素或相关症状的患者,根据多导睡眠检测(Polysomnography PSG)结果,最终选取正常对照组8例,首次诊断的OSA患者37例,其中轻度组13例,中度组12例,重度组12例,收集血液标本。并收集正常对照组痰液17例,OSA患者痰液16例。记录研究对象一般资料、PSG监测指标,采取血液及痰液样本,使用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测各组TLR4表达水平,比较分析各组差异,并与睡眠监测指标AHI、LAT、LSaO2、MSaO2等因素进行相关性分析。血液、痰液的TLR4水平做ROC曲线分析。[结 果]1.各组基本资料分析(1)血清各组间年龄、BMI无显著差异。血清各组间AHI、LAT、LSaO2、MSaO2差异有统计学意义。(2)痰液组间年龄、BMI无显著差异,组间AHI、LAT、LSaO2、MSaO2存在显著差异。2.各组TLR4水平分析(1)血清 OSA 组轻度(P=0.02<0.05)、中度(P=0.002<0.05)和重度(P=0.000<0.05)OSA组TLR4明显高于非OSA组;轻度组与中度组TLR4无显著差异(P=0.09>0.05);重度组显著高于轻度组(P=0.002<0.05);中度组与重度组TLR4无显著差异(P=0.2>0.05)。(2)痰液OSA组中TLR4水平较非OSA组痰液中TLR4水平显著增高,存在显著差异(P<0.001)。3.各组间TLR4水平相关性分析(1)血清中的 TLR4 水平与 AHI(r=0.40p<0.05),LAT(r=0.41 p<0.05)呈正相关。血清中 TLR4表达与 LSaO2(r=-0.31 p<0.05)、MSaO2(r=-0.34 p<0.05)呈负相关。(2)痰液中TLR4表达与AHI(r=0.40 p<0.05)、LAT(r=0.50 p<0.003)呈正相关,存在统计学意义。与LSaO2(r=-0.41 p<0.05)、MSaO2(r=-0.49 p<0.01)呈负相关,存在统计学意义。4.TLR4的ROC曲线分析(1)以疾病分组(非OSA与OSA)作为状态变量,以TLR4(血清)表达水平为检验变量绘制ROC曲线,曲线下面积(area under the curve AUC)为89.4%,P=0.001<0.05,以约登指数(灵敏度+特异度-1)的最大值处为最佳界值,最佳值为2.56ng/mL,其敏感度为83.8%,特异度为87.5%,当TLR4≥2.56ng/mL时,考虑患者可能为存在OSA。(2)以疾病分组(非OSA与OSA)作为状态变量,以TLR4(痰液)表达水平为检验变量绘制ROC曲线,AUC为78.1%,P=0.006<0.05,以约登指数(灵敏度+特异度-1)的最大值处为最佳界值,最佳值为4.375ng/mL,其OSA敏感度为68.8%,特异度为94.1%。当TLR4≥4.375ng/mL时,考虑患者可能为存在OSA。[结 论]1.与正常组相比,轻、中、重度OSA患者血清中TLR4水平明显升高,并随着病情严重程度增加。2.OSA患者痰液TLR4水平显著高于正常对照组。3.血液、痰液中TLR4的水平与AHI、LAT、LSaO2、MSaO2具有显著相关性。血液、痰液中的TLR4与AHI、LAT呈正相关,与LSaO2、MSaO2呈负相关。TLR4可作为评估OSA病情严重程度的指标,TLR4表达水平越高,患OSA的严重程度越重。4.TLR4(血清)在区分非OSA与OSA时,当TLR4≥2.25ng/mL,患者很有可能存在OSA,其灵敏度是83.8%,特异度为87.5%。TLR4(痰液)在区分非OSA与OSA时,当TLR4≥4.375ng/mL,患者很有可能存在OSA,其灵敏度是68.8%,特异度为94.1%,灵敏度较低。因此,血清TLR4可以作为预测疾病风险的指标之一。