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研究目的:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组异质性骨髓疾病,其特征是发育异常和无效的造血功能。高危转白MDS目前主要治疗手段仍是传统化疗,但传统化疗缓解率低,预后不良。目前针对MDS的靶向治疗方案尚无报道。许多研究发现高危MDS患者细胞表面高表达CD123抗原,因此本研究以CD123抗原为靶点,聚乙二醇修饰的CdTe量子点为载体携载柔红霉素(DNR)构建DNR-CdTe-CD123新型载药体系,并评价其在MDS体内的治疗效果和毒副反应。研究方法:利用酰胺键将抗CD123单克隆抗体(mAb)与聚乙二醇修饰的CdTe量子点连接,然后CdTe-CD123通过静电方式结合DNR构成DNR-CdTe-CD123靶向载药体系。利用MDS急性髓系白血病M2变细胞系MUTZ-1细胞建立高危MDS荷瘤裸鼠模型,随后将其分成Control组、抗CD123 mAb组、CdTe组、DNR组、DNR-CdTe组和DNR-CdTe-CD123组,监测治疗期间各组裸鼠的肿瘤体积和体重变化;活体成像技术评估DNR-CdTe-CD123在体内的抗肿瘤活性,荧光分光光度法检测DNR在荷瘤裸鼠中的组织分布,苏木精-伊红染色(HE染色)观察各组裸鼠肿瘤组织及重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)组织病理学改变;免疫荧光检测各实验组裸鼠肿瘤内相关凋亡蛋白P53,Bax,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平。研究结果:(1)在DNR浓度为0.2mg/ml时,DNR-CdTe-CD123载药体系中DNR载药率为43.05±0.59%,包封率为74.32±1.59%。(2)在治疗过程中,DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123组裸鼠肿瘤体积较Control组明显减小(P<0.05),且在治疗结束时DNR-CdTe-CD123组裸鼠肿瘤体积最小。(3)使用DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123治疗24小时后,体内成像系统检测到DNR-CdTe-CD123处理组裸鼠肿瘤组织中DNR荧光强度明显增加,显著高于DNR和DNR-CdTe处理组的裸鼠。(4)DNR-CdTe-CD123处理的裸鼠心脏组织中DNR浓度显著低于用游离DNR处理的裸鼠(P<0.05),而其肿瘤组织中DNR浓度显著高于游离DNR组裸鼠(P<0.05)。(5)HE染色观察肿瘤组织及重要脏器病理学改变1)DNR-CdTe-CD123组肿瘤细胞核固缩、核碎裂等凋亡形态明显增多。2)在DNR处理的裸鼠中观察到典型的DNR诱导的心肌损伤,其余各组的裸鼠心脏,肝脏,脾脏,肺和肾脏中未观察到明显的组织形态学改变。(6)在治疗期间监测荷瘤裸鼠体重,用游离DNR处理的裸鼠体重持续下降,于第12天时体重降至最低值(18.17±0.26 g),与其他组相比明显下降(P<0.05)。而DNR-CdTe-CD123组裸鼠体重相对Control组无明显变化。(7)免疫荧光染色示在DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123组的裸鼠肿瘤组织中,P53、Cleaved-caspase9、Bax、Cleaved-caspase3绿色荧光强度逐渐增加。研究结论:DNR-CdTe-CD123靶向载药体系可有效促进DNR抑制MDS荷瘤裸鼠的肿瘤组织生长,减轻DNR对裸鼠心肌细胞及全身的毒副作用,上调肿瘤组织内相关凋亡蛋白的表达水平。