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目的细辛一味常用中药。细辛的用量用法问题屡有争议,一直困扰着中医药学术界和临床工作者,极大地制约了细辛的临床应用和疗效的发挥。近年来,对于细辛的毒性研究,取得了一些进展。初步证明了细辛有毒,不仅可对呼吸系统和神经系统造成影响,而且对肝、肾、心等重要脏器均有损害。本课题拟从动物实验着手,深入展开细辛长期毒性对肾组织形态学及功能影响的研究,旨在为临床安全、有效地使用细辛提供科学依据。方法将120只sD大鼠,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组,每组30只。从以下两个方面进行研究:1.组织形态学:在各组动物的给药期和恢复期后及时取其肾脏,甲醛固定,石蜡包埋切片,HE染色,观察细辛长期毒性对SD大鼠肾组织形态学的影响。2.肾功能:在各组动物的给药期和恢复期利用全自动生化分析仪对SD大鼠的血液进行检测,分析细辛长期毒性对SD大鼠肾功能的影响。结果1.一般情况:中、高剂量组少数SD大鼠在给药期出现呼吸急促、全身抽搐、精神萎靡、活动减少、外耳廓和舌质紫绀、皮毛杂乱、失去光泽等现象。各组SD大鼠的体重和摄食量随着实验周期的推移都有不同程度的增长,但增长幅度和速度不同。本实验结果显示,高剂量组SD大鼠体重和摄食量在给药期和恢复期与对照组相比除给药期摄食量有显著减少(P＜0.05)外,其余均有非常显著减少(P＜0.01)。提示长期大量服用细辛根散剂对SD大鼠体重和摄食量及一般情况有明显影响。2.组织形态学:本研究观察发现,细辛毒性对SD大鼠肾组织形态学有不同程度的影响。轻者仅见少量炎性细胞浸润;重者可见大量炎性细胞浸润,纤维组织增生,组织充血。因此,从细辛对肾组织形态学的影响来看,细辛造成的肾损害以不同程度炎性浸润伴纤维组织增生和组织充血为主要特征。细辛对肾脏组织形态学的影响、病损的程度与其用药剂量有着密切关系,即细辛用药剂量小,病损程度轻;反之,病损程度重。3.肾功能各给药组SD大鼠在给药期和恢复期BUN和Scr结果和对照组相比均无统计学意义(P＞0.05),提示长期、大量使用细辛根散剂对SD大鼠BUN、Scr无明显影响,这可能是由于我们选择的BUN和Scr这两项肾功能检测指标在肾小球的滤过功能受损的早期阶段,受损不超过50%时,因为肾的储备力和代偿能力很强,这两项指标仍可正常。但对肾功能的损害不能排除。另外,研究表明细辛根和根茎中不含AA或仅含痕量AA,对肾脏构成的损害很轻微,这也是实验中给药组SD大鼠BUN和Scr两项指标结果与对照组相比无统计学意义的原因之一。恢复期各组病损情况均较给药期明显好转,其中低剂量组未见明显病理改变,中剂量组和高剂量组病损程度也明显减轻,仅见炎性细胞浸润。由此可见,细辛对实验动物造成的损伤性病变是可逆的,不会产生延迟性毒性反应。结论1.长期大量服用细辛可影响SD大鼠的饮食和体重,表现为饮食减少和体重减轻。2.细辛长期大剂量使用,可导致以不同程度炎性细胞浸润、纤维组织增生、组织充血为主要特征的肾损害。3.长期大量使用细辛虽然对SD大鼠的BUN和Scr这两项肾功能指标影响无统计学意义,但是对肾功能的损害不能排除。4.细辛对SD大鼠造成的肾损害是一种可逆性损害。停药恢复2周后,肾组织的损害明显减轻。