兔脑缺血再灌注NSE、S-100蛋白的脑表达、血清含量与ADC值变化的对比研究

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目的:分析兔脑缺血及再灌注后脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100蛋白的表达与NSE和S-100蛋白血清含量及磁共振弥散成像(MRI-DWI)表观弥散系数(ADC值)的变化,探讨NSE和S-100蛋白的血清含量和ADC值检测在诊断脑梗死及监测脑梗死动态变化方面的应用价值。方法:将制作成功的兔大脑中动脉缺血及再灌注(MCAO/R)模型58只,分为永久缺血组(A组)和再灌注组(B组)。其中A组(A1-A6)分为缺血1h、3h、6h、12h、24h、48h组,每组5只;B组(B1-B6)缺血1h拔线再通后分为再灌注0h(5只)、2h(5只)、5h(5只)、11h(4只)、23h(5只)和47h(4只)组。另取10只动物行假手术作为对照组。分别于兔脑缺血和再灌注不同时间点进行MRI弥散成像,测量ADC值;免疫组化方法测定不同时间点脑组织中NSE和S-100蛋白的表达;同时采用ELISA法检测不同时间点血清中的NSE和S-100蛋白的含量。结果:脑缺血1h脑组织NSE和S-100蛋白的表达明显增强。缺血12h和再灌注11h达高峰,此后逐渐下降。再灌注组表达程度低于缺血组,再灌注后23h~47h表达再次上调。缺血6h和再灌注5h后血清中NSE和S-100蛋白含量显著升高,至缺血24h和再灌注23h达高峰,此后含量下降。缺血组和再灌注组血清NSE和S-100蛋白含量的明显变化较脑组织NSE和S-100蛋白表达明显变化的时间延迟5小时。在不同的缺血时间点,各组平均ADC值呈先下降后上升的趋势。缺血组缺血1h均可显示DWI上明显高信号并伴有ADC值的下降,至缺血6h时ADC值最低。再灌注5hADC降到最低。再灌注23h~47h,ADC值出现再次下降,与脑组织NSE和S-100蛋白表达再次上调相对应。结论:1.脑组织NSE和S-100蛋白的表达对显示缺血性脑损害具有较高的特异性和敏感性。再灌注23h~47h脑组织NSE和S-100蛋白的表达再次升高,提示存在缺血再灌注损伤。2.MRI-DWI及ADC值变化对缺血性脑梗死及再灌注损伤具有高度的敏感性和特异性,某些指标甚至优于脑组织NSE和S-100蛋白的表达。3.血清NSE和S-100蛋白含量在脑梗死后有显著变化,但时间较脑组织NSE和S-100蛋白的表达明显延迟。本研究未能反映出再灌注损伤的血清学变化。另外,再灌注组血清NSE含量的升高高于缺血组,可能会误导对脑组织损害程度的估计。
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