阿尔茨海默症(Alzheimersdisease，AD)是世界范围内最普遍的神经退行性病变，是老年性痴呆的主要原因。目前已确定一些基因与AD相关，新近发现，钙稳态调节基因1（Calciumhomeostasismodulator1，Calhm1）是一个AD相关的候选基因。为了从系统水平上研究CALHM家族基因的生物学和病理学功能，我们分别制备了Calhm1和Calhm2的基因敲除小鼠模型。Calhm1基因敲除小鼠(knockout，KO)能存活，与Calhm1野生型小鼠(wildtype，WT)相比，生长繁育正常，在空间学习记忆上也没有明显差异。值得注意的是，我们发现，小鼠Calhm1基因在各年龄段脑组织无法检测到，而人Calhm1基因在脑组织中正常表达。和小鼠Calhm1相比，小鼠Calhm2基因在各年龄段脑组织中都有表达，并且在成年小鼠脑组织中表达量较高。RNA原位杂交实验进一步确定，小鼠Calhm2在小脑和海马组织中表达。　　 我们发现小鼠和人Calhm1基因组区域CpG岛(CpGislands，CGI)甲基化程度很高，而小鼠Calhm2基因组区域CGI甲基化程度较低。同时，转录活性的H3K4Di标记在小鼠Calhm2基因和人Calhm1基因的启动子区域有较多的富集，而在小鼠Calhm1基因的启动子区域富集很少。　　 综上所述，我们发现在小鼠脑组织中，Calhm1基因的表达丰度极低，所以利用Calhm1基因敲除小鼠模型研究Calhm1在AD发生发展过程中的作用可能并不太合适。此外，Calhm2基因敲除小鼠模型的表型分析和Calhm2基因生物学功能的研究正在进行中。