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目的:观察不同浓度梯度的NMBR拮抗剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响,探讨NF-κB—HSP70、IL-6通路在其影响中的作用机制。方法:1.建立孕龄准确的孕鼠模型,将其随机分为五组,分别施以I12350μg/kg、150μg/kg、250μg/kg,利托君2mg/kg及等体积的生理盐水。2.观察不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响。3.利用NoShift转录因子分析法检测不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌组织中NF-κB P65的DNA结合活性的影响。4.应用半定量RT-PCR和Western blotting技术检测不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌中IL-6及HSP70的mRNA及蛋白表达水平的影响。结果:1.不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响:1)不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠孕龄的影响,在生理盐水对照组,低剂量I123组,中剂量I123组,高剂量I123组和利托君对照组分别为19.44±0.82,19.38±0.25,19.60±0.61,19.26±0.34和19.47±0.68天。中剂量I123组孕龄长于其他各组,但五组间差异无统计学意义(P＞0.05)。2)不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠修正孕龄的影响,在上述五组依次为10.50±19.75,9.00±6.02,14.45±14.71,6.33±8.06和14.15±21.90小时。中剂量I123组修正孕龄长于其他各组,但五组间差异无统计学意义(P＞0.05)。3)不同浓度梯度NMBR拮抗剂对孕鼠分娩间隔时间的影响,在上述五组依次为16.60±5.85,13.00±4.90,26.70±13.99,19.25±10.47和22.00±10.20分钟。I123中剂量组延长分娩间隔时间长于其他各组,与生理盐水对照组及低剂量组均有显著性差异(P＜0.05);与高剂量组及利托君对照组之间无显著性差异(P＞0.05)。2.NMBR拮抗剂影响孕鼠分娩间隔的机制1)NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌组织NF-κB P65 DNA结合活性测定值,在生理盐水对照组,低剂量I123组,中剂量I123组,高剂量I123组和利托君对照组依次为0.112±0.451,0.088±0.026,0.146±0.061,0.102±0.041,0.114±0.036。中剂量I123组NF-κB P65 DNA结合活性最高,高于其他四组,但五组间差异无统计学意义(P＞0.05)。2) NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌组织HSP70 mRNA的相对表达水平,在上述五组依次为0.308±0.146,0.276±0.284,0.514±0.260,0.658±0.263和0.059±0.125。高剂量I123拮抗剂组HSP70 mRNA的相对表达水平明显高于生理盐水对照组,低剂量I123组及利托君对照组(P＜0.05),与中剂量I123组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。3) NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌组织HSP70蛋白的相对表达水平,在上述五组依次为0.410±0.23,0.195±0.110,0.264±0.148,0.450±0.140和0.274±0.060。低剂量I123组HSP70蛋白的表达明显低于生理盐水对照组和高剂量I123组(P＜0.05);低剂量I123组与中剂量组及利托君对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。中剂量I123组与高剂量I123组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。4) NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌组织IL-6 mRNA的相对表达水平,在上述五组依次为0.133±0.184,0.235±0.174,0.279±0.094,0.335±0.194和0。高剂量I123组IL-6 mRNA的相对表达水平高于生理盐水对照组,低剂量I123组及利托君对照组(P＜0.05);与中剂量I123组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。5) NMBR拮抗剂对孕鼠子宫平滑肌组织IL-6蛋白的相对表达水平,在上述五组依次为0.052±0.086,0.058±0.096,0.073±0.101,0.024±0.039和0.050±0.082。高剂量I123组子宫平滑肌组织中IL-6蛋白的相对表达低于生理盐水组及利托君对照组,但组间的差异无统计学意义(P＞0.05),I123的三浓度梯度间IL-6蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:1.NMBR拮抗剂(I123)无明显延长孕鼠孕龄的作用,但可以明显延长分娩间隔时间;2.NMBR拮抗剂(I123)延长分娩间隔时间的机制不依赖NF-κBP65—HSP70、IL-6转录途径,其信号传导通路中可能有NF-κB其它转录途径或转录因子的参与。