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乳腺癌是当前世界上最可怕的女性恶性肿瘤之一,尽管人们已经开发出了多种治疗策略(例如手术、化疗、放疗和靶向疗法)来延长患者的生命,乳腺癌还是很难被完全治愈。最近的研究表明很多信号通路都与乳腺癌相关,要想战胜这种恐怖的疾病,我们需要弄清楚乳腺癌发生和发展的机制。
MicroRNAs(miRNAs)是一种由21-24个核苷酸组成的内源性非编码RNA,最近的研究表明很多miRNAs都在乳腺癌的调控网络中扮演着很重要的作用。利用实时定量PCR的检测方法,我们发现染色体3p21.32上的一个编码miR-138的易碎片段很容易在恶性乳腺癌组织中缺失。为了探索miR-138在乳腺癌增殖和转移中的功能,我们在乳腺癌细胞系中分别转染miR-138的模拟物和抑制剂,发现miR-138的确是一个抑癌基因。然后我们使用了PicTar、TargetScan和MicroCosm这三种算法来预测miR-138的下游靶点,并通过荧光素酶报告基因检测和免疫印迹验证,发现黏着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)和zeste增强同源物2(enhancer ofzeste homolog2,EZH2)这两个在乳腺癌增殖、转移过程中起着重要作用的基因是miR-138的真实靶点。体外实验数据表明miR-138可以明显抑制乳腺癌细胞的增殖和转移,而这种效应可以被FAK的表达水平的恢复部分逆转。我们正在准备进行体内实验来进一步阐明miR-138在乳腺癌发展中的功能。
总之,我们阐明了在体外条件下miR-138至少是部分通过抑制FAK和EZH2来抑制乳腺癌的恶化。因此,miR-138可以成为乳腺癌的一种潜在的药物靶点。