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目的:本研究以海风藤正丁醇提取物为研究对象,考察其抗炎、镇痛及抗类风湿性关节炎等药效学作用,并对其抗类风湿关节炎的作用机制进行了探讨。方法:1.抗炎作用实验:建立二甲苯致小鼠耳肿胀、棉球肉芽肿及角又菜胶致大鼠足肿胀,考察海风藤正丁醇提取物对急慢性炎症的影响;2.镇痛实验:应用热板法、醋酸致小鼠扭体反应慢性疼痛等模型,考察海风藤正丁醇提取物镇痛作用。3.对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的影响:建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,观察海风藤正丁醇提取物对大鼠关节肿胀度、滑膜组织病理变化的影响4.抗类风湿性关节炎作用机制研究:建立CIA模型,采用蛋白免疫印迹、逆转录聚合酶链式反应等方法,考察海风藤正丁醇提取物对CIA大鼠转录核因子(NF-K B)炎症信号转导通路相关因子的影响。结果:1.抗炎作用试验:(1)二甲苯致小鼠耳肿胀实验:海风藤正丁醇提取物各个剂量组致炎耳质量差值均小于模型组,与模型组相比,海风藤正丁醇提取物有显著性差异(P<0.05或P<0.01);(2)棉球肉芽肿实验:海风藤正丁醇提取物各个剂量组肉芽组织质量均小于模型组,其中高剂量组和中剂量组与模型组相比,有显著性差异(P<0.05或P<0.01);(3)角叉菜胶致大鼠足肿胀实验:海风藤正丁醇提取物各个剂量组足肿胀值均低于模型组,高剂量组致炎后2h、4h、6h足肿胀与模型组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01),中、低剂量组足肿胀值无显著性差异。2.镇痛试验:(1)热板法实验:与空白组比较,海风藤正丁醇提取物各剂量组疼痛反应出现时间均延长,其中高剂量组作用有显著效果;(2)化学刺激法:与模型组比较,海风藤正丁醇提取物高、中、低剂量组疼痛反应出现时间稍延长,高剂量组15 min内扭体次数明显减少(P<0.01)。3.对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的影响实验:海风藤正丁醇提取物各剂量组足肿胀度均小于模型组,与模型组相比海风藤正丁醇提取物各剂量均改善踝关节滑膜组织炎性浸润及增生等炎症反应,其中高剂量组与模型组相比有显著性差异。4.抗类风湿性关节炎作用机制研究:海风藤正丁醇提取物各剂量组血清及组织中肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素(IL)-1β、IL-6等含量均小于模型组,与模型组相比具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB、Iκ K、P-IκB蛋白及mRNA表达,海风藤正丁醇提取物各剂量组均低于模型组,其中高剂量组降低最显著(P<0.01);IκB蛋白及mRNA表达在海风藤正丁醇提取物各剂量组均升高,其中高剂量组升高最显著(P<0.01)。结论:1.海风藤正丁醇提取物能抑制二甲苯所致的耳肿胀、抗肉芽组织形成、抑制角叉菜胶致足肿胀,说明海风藤正丁醇提取物对急性炎症反应和慢性炎症增生作用具有一定的抑制作用。2.海风藤正丁醇提取物给药后提高痛阈百分率、减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,提示海风藤正丁醇提取物具有一定的镇痛作用。3.海风藤正丁醇提取物给药后能抑制CIA大鼠足肿胀,改善躁关节滑膜组织炎性浸润及增生等炎症反应,调整NF-K B炎症信号转导网络及相关因子,降低滑膜组织NF-κB、IKκ、P-Iκ B表达及血清及滑膜组织中TNF-α、TL-6、1L-8含量,可能是海风藤正丁醇提取物的抗炎镇痛及抗类风湿关节炎的部分作用机制。