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本研究拟通过磁共振质子波谱分析(1H-MagneticResonanceSpectrum)技术对首发强迫症(Obsessive-CompulsiveDisorder,OCD)患者皮质-纹状体-丘脑-皮质环路(cortico-striatal-thalamic-cortical,CSTC)环路中关键脑区及多巴胺激动剂强迫大鼠模型的主要脑区的多种指标进行测量并对其进行定量分析,旨在探讨OCD患者CSTC环路中及OCD大鼠模型关键脑区代谢及功能变化的特点,为研究OCD的发病机制、临床诊断和治疗提供客观依据。
第一部分:
首发强迫症患者皮质-纹状体-丘脑-皮质环路3.0T磁共振波谱分析
目的:探讨首发强迫症患者皮质-纹状体-丘脑-皮质环路中关键脑区的可能存在的代谢异常。
方法:利用氢质子磁共振波谱分析技术1H-MRS检测20例首发强迫症患者和20名健康志愿者的前额叶、前扣带回、眶额叶、纹状体区及丘脑的多个代谢指标,包括N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌酸(Cr)、及肌醇(MI),并计算NAA、Cho、MI与Cr的比值。
结果:1,与对照组相比,首发强迫症患者双侧纹状体区NAA/Cr值降低,P<0.05;而双侧丘脑、前扣带回、前额叶及双侧眶额叶NAA/Cr值较对照组升高,P<0.05。2,首发强迫症患者双侧前额叶Cho/Cr值较对照组升高,P<0.01,双侧前扣带回、眶额叶、纹状体区及丘脑与对照组比较无显著变化,P>0.05。3,首发强迫症患者双侧前扣带回MI/Cr低于对照组,P<0.05,而双侧前额叶、眶额叶、纹状体区、丘脑较对照组无显著变化,P>0.05。
结论:CSTC环路与强迫症关系密切,其关键脑区的代谢异常可能构成强迫症的神经生物学基础。
第二部分:
强迫症大鼠模型多脑区的3.0T磁共振波谱动态分析
目的:运用磁共振氢质子波谱(1H-MRS)技术对多巴胺激动剂Quinpirole(QNP)强迫模型大鼠的海马、额叶组织代谢物进行动态定量分析,旨在探讨QNR强迫模型大鼠脑内可能存在的代谢异常及其变化规律,为研究OCD的发病机制、临床诊断和治疗提供客观依据。
方法:40只行为学评分相近的SD大鼠随机分成正常组及强迫组,正常组10只,QNP组30只,QNP组大鼠每周进行两次多巴胺激动剂(QNP)颈部皮下注射,对照组给予同等剂量的生理盐水颈部皮下注射,共给药10次;每次给药后对每只大鼠进行3.0T超高场强MRI扫描及磁共振质子波谱检测(指标包括NAA、Cr、Cho及MI)。
结果:1,利用多巴胺激动剂造模法对30只SD大鼠进行造模,建模过程中死亡2只,3只未出现明显的强迫性检查行为,其余25只与对照组大鼠比较均出现明显的强迫性检查行为;建模成功率为83.3%。2,QNP组大鼠从第3次给药起双侧海马区NAA/Cr较对照组减低,P<0.05,降至一定程度后,自第7次给药后开始较对照组升高,P<0.05;双侧额叶区NAA/Cr从第3次给药后开始较对照组升高P<0.05,升至一定程度维持在第6次给药后的水平。3,QNP组双侧额叶区Cho/Cr值第6次给药后开始较对照组升高,差异具有统计学意义,P<0.05;而海马区Cho/Cr较对照组比较未见明显变化,P>0.05。4,QNP组大鼠海马区MI/Cr值从第2次给药开始较对照组减低,降至第6次给药后维持在一定水平,差异具有统计学意义,P<0.05;额叶区MI/Cr值较对照组未见显著变化,P>0.05。
结论:1.QNP大鼠模型能很好地模拟人类强迫症患者的强迫检查性行为,且建模方法简单、易操作,建模成功率高。2.QNP组大鼠脑内多个代谢物指标存在异常,且部分呈现一定的规律性。