溃疡性结肠炎是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性炎症性疾病,临床上缺乏治疗该病的特效药物,近年来研发治疗溃疡性结肠炎的药物成为热点。参苓白术散对该病有一定疗效,明确参苓白术散治疗溃疡性结肠炎的潜在机制,有助于探讨溃疡性结肠炎的发病机理及药物开发。本试验通过使用参苓白术散治疗TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎,探讨参苓白术散对大鼠溃疡性结肠炎代谢通路的影响,以期探究参苓白术散对溃疡性结肠炎的潜在治疗靶点与机制,为治疗溃疡性结肠炎药物的研发工作提供理论依据,试验分为三部分。试验一参苓白术散对大鼠溃疡性结肠炎的作用研究实验大鼠随机分成5组,分别为空白组（Control组）、模型组（TNBS组）、参苓白术散低剂量组（SLBZSl组）、参苓白术散中剂量组（SLBZSm组）、参苓白术散高剂量组（SLBZSh组）,雌雄各半。除Control组外,其余组采用TNBS-乙醇法建立大鼠溃疡性结肠炎模型。造模24 h后,SLBZSl、SLBZSm、SLBZSh组分别按1 g/kg、2 g/kg、3 g/kg剂量灌胃,Control组与TNBS组给予等体积生理盐水灌胃,分别于连续给药4 d和9 d后进行采样。期间每天观察大鼠精神状态、糊肛情况、粪便性状,记录各组大鼠体重、饮水、摄食情况,进行大鼠疾病活动系数评分及结肠大体形态损伤评分。试验结果显示,与TNBS组相比,SLBZSm、SLBZSh组大鼠精神状态较好,糊肛面积缩小,体重下降减少（P<0.05）,饮水量与摄食量增加,大鼠疾病活动系数评分显著降低（P<0.05）,结肠大体形态损伤评分显著降低（P<0.05）。结论:参苓白术散中、高剂量有效改善大鼠溃疡性结肠炎的临床症状。试验二参苓白术散对大鼠溃疡性结肠炎代谢通路的影响根据试验一结果,对Control组、TNBS组、SLBZSm组大鼠进行粪便代谢组学分析,使用沃特世ACQUITY UPLC超高效液相串联AB Sciex Triple TOF 5600高分辨质谱仪组成的液质联用系统,采用ESI正负离子扫描模式对代谢轮廓进行分析。通过多元统计分析方法分析各组样本之间的差异性,结合标准物质数据库对差异物进行筛选定性,基于KEGG代谢途径分析显著差异代谢通路。试验结果显示,参苓白术散干扰溃疡性结肠炎大鼠以下代谢通路,包括鞘脂代谢、亚油酸代谢、ABC转运机制、类固醇激素生物合成、原代胆汁酸生物合成。得出11种参苓白术散治疗大鼠溃疡性结肠炎潜在的生物标志物,分别是植物鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇、9,12,13-trihome、9 Oxoode、磷酸、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、孕烯醇酮、Tetrahydrocorticosterone、雌酮、胆酸。试验三参苓白术散对大鼠溃疡性结肠炎鞘脂代谢通路的影响根据试验二结果,进一步探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎大鼠鞘脂代谢通路的影响。采用Western Blot方法检测各组大鼠结肠组织中Sphk1蛋白的相对表达量,通过ELISA检测各组大鼠结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、MDA、MPO含量,使用RT-PCR方法检测各组大鼠结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2的m RNA相对表达量。试验结果显示,用药4 d时,与TNBS组相比,SLBZSm、SLBZSh组大鼠结肠组织中Sphk1蛋白表达显著降低（P<0.05）,且结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2的m RNA的表达水平下降,TNF-α、IL-6、MPO、MDA含量显著降低（P<0.05）;用药9 d时,与TNBS组相比,SLBZSl、SLBZSm、SLBZSh组大鼠结肠组织中Sphk1蛋白表达均显著降低（P<0.05）,且TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2的m RNA的表达水平显著降低（P<0.05）。SLBZSm、SLBZSh组结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、MPO、MDA含量显著下降（P<0.05）。结论:中、高剂量参苓白术散显著降低溃疡性结肠炎大鼠结肠组织Sphk1蛋白的表达,降低结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2的m RNA的表达水平及TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、MDA、MPO含量。本论文试验结果表明,参苓白术散中、高剂量有效改善大鼠溃疡性结肠炎的临床症状,而参苓白术散通过干扰溃疡性结肠炎大鼠体内多条代谢途径而起治疗作用,其中包括鞘脂代谢通路。抑制Sphk1蛋白的表达可能是参苓白术散治疗溃疡性结肠炎的靶点之一。