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甲磺酸伊马替尼(IMM)是用于治疗血液系统恶性肿瘤,慢性骨髓性白血病(CML)及胃肠道间质瘤(GISTs)等疾病的抗癌药物。该药物是由瑞典诺华公司研发。作为抗癌药物,我们希望它能够持久缓慢的作用于人体,而目前IMM的剂型主要是片剂和胶囊剂,不能得到缓释的效果。中空介孔二氧化硅纳米球(HMSNs)兼具微妙的介孔结构与空心结构的结合,在生物医药领域具有广泛的应用。其具有较大的比表面积和孔容、高度有序的孔道结构、可调节的介孔孔径、表面易修饰、低毒性和较好的生物相容性等优点,可以很好地控制药物的释放和靶向运输。因此本课题研究了HMSNs包载IMM的制备及纳米球的缓控释性能,以便达到IMM缓释目的。本课题选用自模板合成HMSNs,其模板剂为二氧化硅自身。研究了合成HMSNs的处方工艺,并考察了不同蚀刻时间和温度对模板剂去除效果的影响,采用透射电镜、元素分析等技术对样品进行表征;并对其载药性能进行研究,以IMM为模型药物,研究其载药释药性能。研究结果表明合成的HMSNs球形度良好,载药量较大,并且药物在48 h的累积释药百分数约为60%,可以使药物达到缓释目的。最后,本文研究了一种稳定性指示性的超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法(UPLC/Q-TOF-ESI-MS/MS)测定原料药和药物制剂中的IMM及其杂质和降解产物。采用超高效液相色谱柱Waters Acquity UPLC CSH C18(100mm×2.1mm,1.7μm),以0.1%g/mL甲酸铵缓冲液(pH 8.0)和乙腈作为流动相。并将质量源于设计(QbD)这一在国际制药领域属于前沿的理念应用于本研究方法的开发,使用色谱优化软件DryLab?2000 plus和Design Expert?8.0.6进行色谱条件的优化。结果表明,用此分析方法进行实验,在所有结果中,各个组分的所有色谱峰都可以达到基线分离,分离度大于2.0。根据人用药品注册协调委员会(ICH)的指导意见Q2(R1),本方法从专属性,线性,准确度,精密度,耐用性等方面进行了验证。该方法是一种快速、实用和可靠的超高效液相色谱法,它具有更高的适用性和特异性。此外,通过优化的UPLC/Q-TOF-ESI-MS/MS法对各组分元素组成和主要的碎片信息进行了分析。