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近年来,结肠定位给药系统(oral colon targeting drug delivery system,OCDDS)因具有毒副作用低、药物生物利用度高等特点,受到药物剂型研究者的广泛关注。其中,以天然高分子为载体的OCDDS尤为得到国内外学者的关注与研究。本文选择两种可以被结肠酶特异性降解的水溶性天然高分子材料——魔芋葡甘聚糖(KGM)和海藻酸钠(SA)为载体,双氯芬酸钠(DS)为模型药物,应用高压静电喷雾法制备纳米OCDDS。课题研究了以高压静电喷雾法制备纳米级水溶性高分子微球的可行性,比较系统地研究了纳米OCDDS的制备工艺条件,考察了OCDDS粒径以及交联剂种类与药物体外释放特性的关系,主要结果如下:(1)通过对高压静电喷雾装置的改进、水溶性天然高分子溶剂组成的调整,首次成功地利用高压静电喷雾技术制备出了以魔芋葡甘聚糖和海藻酸钠为载体的载药纳米微球(KGM/SA微球)。(2)高压静电喷雾条件和溶液配方均对载药微球粒径有显著的影响。通过正交实验优化技术获得的优化实验条件为:电压14.8KV,正负极距离1.5cm,进样速度0.4mL/h;载体溶液浓度0.15(w/v%),芯囊比1:2,溶剂中乙醇体积分数27.5(v/v%),挥发温度47℃,溶剂挥发区高度20cm。在此优化条件下,成功制备得到了粒径为249.3±44.6nm的KGM/SA载药微球,且微球形貌良好、粒径分布窄、稳定性高,包封率和载药量分别可以达到93.72±2.65%和31.24±0.89%。(3)体外释药实验结果表明:(1)KGM/SA缓释微球对药物起到了一定的保护作用,表现出良好的结肠靶向和缓控释性能,可以有效减少药物损失和减轻对上消化道的刺激作用,提高药物生物利用度,是一种具有OCDDS典型特征的纳米载药系统;(2)微米、纳米KGM/SA载药微球的药物释放均符合一级动力学模型,但纳米体系的药物释放速率显著高于微米系统,说明粒径的改变只会影响药物释放速率的快慢而不改变释放机理。因此,可以通过只改变粒径大小来满足不同药物的释放速率要求,而克服了通过更换载体控制释药速率带来的不便,为有目的地控制释放速率,满足医学需要奠定了一定的基础。(4)交联剂的种类可以调节和控制药物的释放规律,但不会改变KGM/SA缓、控释特性以及对结肠靶向的性能。为拓展KGM/SA系列OCDDS的开发与研究奠定了基础。