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目的:糖尿病是由多种病因引起,以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。长期的高血糖可引起多系统的损害,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性病变,其中大血管并发症是糖尿病的常见慢性并发症,由此导致的心血管死亡占2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)总死亡率的80%。大血管并发症的病理改变为动脉粥样硬化,受累动脉的病变从内膜开始,内皮功能紊乱导致其分泌炎症因子、黏附分子增多,通透性增加,泡沫细胞大量形成,平滑肌细胞增生,胶原纤维增多,使血管内膜增厚、硬度增加;随着病情进展,内膜灶性增厚,胶原纤维发生玻璃样变性,泡沫细胞坏死,坏死物、脂质等沉积甚至发生钙化,形成粥样斑块。动脉内中膜厚度是公认的早期动脉粥样硬化的评价指标,也是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis cardiovascular diseases,ASCVD)的预测指标。胰高血糖素分泌不受抑制是2型糖尿病发病机制的重要环节,此外,胰高血糖素在维持糖脂稳态、能量代谢、体重控制及凝血-纤溶平衡中发挥关键作用。本研究比较不同颈动脉内中膜厚度条件下空腹血清胰高血糖素水平,分析血清胰高血糖素与动脉粥样硬化危险因素及颈动脉内中膜厚度的相关性,探讨胰高血糖素与T2DM患者动脉粥样硬化的关系,为T2DM合并ASCVD预测及干预提供新的思路。方法:根据1999年WHO的诊断和分型标准确诊的T2DM;年龄≥18岁;3个月内无糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征、低血糖昏迷等糖尿病急性并发症;3个月内未发生急性心梗、脑卒中、外周血管闭塞等急性ASCVD和/或溶栓、支架置入、冠状动脉搭桥术等血运重建治疗;1个月内未发生严重感染、手术、外伤等应激情况;无皮质醇增多症、肢端肥大症等影响糖代谢的内分泌疾病;未应用抗凝药物。根据颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)水平分组:CIMT≥1.0mm和/或存在动脉粥样硬化斑块为CIMT增厚组;CIMT<1.0mm为CIMT正常组。记录性别、年龄、糖尿病病程、有无吸烟史、有无高血压病史,测量腰围、身高、体重、血压,隔夜空腹采肘静脉血测定血清胰高血糖素(glucagon,Glc)、C肽(C peptide,CP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)、脂蛋白a(lipoprotein a,Lp a),专业技师行颈部血管彩色多普勒检查,测量双侧颈动脉窦近端约1cm处的颈动脉内中膜厚度,连续3个心动周期计算平均值,记录其中最大值为CIMT。计算体质指数(body mass index,BMI)、空腹血清胰高血糖素与C肽比值(glucagon-to-C peptide ratio,GCR)。比较CIMT正常组与增厚组间各指标的差异,GCR四分位数分组比较四组各指标的差异,研究各指标与GCR的相关性,并分析CIMT增厚的影响因素。结果:共纳入T2DM患者202人,其中CIMT增厚组161人,CIMT正常组41人。1.与CIMT正常组比较,CIMT增厚组中男性比例高(65.8%vs 48.8%,P=0.034),吸烟者多(50.3%vs 29.3%,P=0.017),合并高血压者多(60.9%vs 31.7%,P=0.001),年龄更大[(61.68±10.45)岁vs(49.05±10.44)岁,P<0.001],糖尿病病程更长[10(6~18)年vs 9(3~13.5)年,P=0.012],收缩压更高[138(130~150)mm Hg vs 135(123~143)mm Hg,P=0.049],空腹血清GCR更高[80.65(53.68~132.77)vs 56.85(35.10~93.38),P=0.013],而空腹C肽水平降低[1.42(0.93~2.03)ng/ml vs 2.18(1.30~2.98)ng/ml,P=0.001]。两组间腰围、BMI、舒张压、Hb A1c、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、Lp a、空腹血清胰高血糖素水平差异无统计学意义(P>0.05)。2.按照空腹血清GCR四分位数由低到高将所有患者分为Q1,Q2,Q3,Q4组。BMI和TG随着GCR增高而下降(P=0.001,P=0.001),Hb A1c、CIMT随着GCR增高而增加(P=0.013,P=0.007)(见表2)。四组间性别分布、吸烟者比例、合并高血压病者比例、年龄、病程、腰围、收缩压、舒张压、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、Lp a及斑块形成比例差异无统计学意义(P>0.05)。3.将空腹血清GCR与所有临床资料做直线相关分析,结果显示GCR与病程(r=0.222,P=0.001)、Hb A1c(r=0.225,P=0.001)、HDL-C(r=0.162,P=0.021)、CIMT(r=0.241,P=0.001)、有斑块形成(r=0.170,P=0.030)正相关,与腰围(r=-0.147,P=0.036)、BMI(r=-0.242,P=0.001)、TG(r=-0.260,P<0.001)负相关,与性别、吸烟、合并高血压病、年龄、收缩压、舒张压、FPG、TC、LDL-C、Lp a无相关性(P>0.05)。4.将CIMT与所有临床数据进行直线相关分析,CIMT与男性(r=0.154,P=0.029)、吸烟史(r=0.162,P=0.022)、高血压病史(r=0.258,P<0.001)、年龄(r=0.371,P<0.001)、病程(r=0.185,P=0.009)、收缩压(r=0.159,P=0.024)、空腹血清GCR(r=0.241,P=0.001)正相关,与女性(r=-0.154,P=0.029)、TG(r=-0.274,P<0.001)负相关,与腰围、BMI、舒张压、Hb A1c、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、Lp a、空腹血清胰高血糖素水平未显示出相关性(P>0.05)。5.以CIMT是否增厚为因变量,以性别(女性)、吸烟、年龄、病程、BMI、收缩压、Hb A1c、空腹血清GCR、HDL-C、TG作为自变量,进行二元logistic回归分析,结果显示对CIMT有显著影响的是性别、年龄、收缩压、GCR,其中年龄[OR=1.224(95%CI:1.131~1.324),P<0.001]、收缩压[OR=1.036(95%CI:1.002~1.072),P=0.038]、GCR[OR=1.011(95%CI:1.001~1.022),P=0.032]是危险因素,女性[OR=0.075(95%CI:0.013~0.430),P=0.004]是保护因素。结论:CIMT增厚的T2DM患者中空腹血清GCR显著升高,胰高血糖素水平组间无差异。CIMT随着GCR增高而增加,与胰高血糖素水平无相关性。GCR与CIMT正相关,是CIMT增厚的独立危险因素。空腹血清GCR可能作为T2DM患者亚临床动脉粥样硬化的预测指标。