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[目的]探讨帕金森病患者丘脑腹外侧核(ventrolateralthalamus,VL)、内侧苍白球(internalglobuspallidus,GPi)和丘脑底核(subthalamicnucleus,STN)神经元电活动特点与帕金森症状的关系。
[方法]55例帕金森病患者(男:31,女:24)接受了单侧肢体立体定向手术治疗(毁损术:47,深部电极刺激术:8),手术靶点分别为:VL(n=20)、GPi(n=20)和STN(n=15)。术中应用微电极和肌电(EMG)记录技术同时记录神经元电活动和手术对侧肢体EMG。术前和术后采用帕金森综合评分表(UnifiedParkinsonsDiseaseRatingScale,UPDRS)对患者“开”状态和“关”状态的运动功能进行评分,主要是静止性震颤(20项)、僵直(22项)和运动迟缓(23~26项),同时对GPi组中出现药物诱发的异动症和运动波动的患者进行UPDRSⅣ的评分。通过单细胞分析方法甄别细胞电活动特点,相关性检验探讨细胞电活动与肢体EMG的关系,同时运用方差分析比较三个核团不同放电模式神经元的数量和帕金森三大主症的改善。
[结果]从55个针道中甄别出793个神经元,其主要放电模式是:与震颤相关的放电活动(n=320)、高频紧张性放电活动(n=319)和不规则放电活动(n=154)。其中VL、GPi和STN中与震颤相关的细胞簇状放电节律和肢体震颤均有相关性,分别为r2=0.52(P<0.01)、r2=0.78(P<0.01)和r2=0.57(P<0.01)。方差分析显示VL中与震颤相关的细胞数量和其它两个核团相比有差异(VL:8.6个/针道、GPi:4.5个/针道和STN:3.9个/针道)(P<0.05),STN中不规则放电神经元的数量与其它两个核团相比存在差异(VL:1.5个/针道、GPi:2.7个/针道和STN:4.7个/针道)(P<0.01),而紧张性放电神经元的数量(VL:5.1个/针道、GPi:6.4个/针道和STN:5.9个/针道)无明显差异(P=0.62)。进一步应用方差分析比较三个核团中每毫米神经元的数量,结果显示VL中震颤细胞的数量与其它两个核团相比差异有统计学意义(VL:0.9个/mm、GPi:0.5个/mm和STN:0.6个/mm)(P<0.05),STN中不规则放电神经元的数量与其它两个核团相比存在显著差异(VL:0.2个/mm、GPi:0.3个/mm和STN:0.7个/mm)(P<0.01),而紧张性放电神经元的数量(VL:0.6个/mm、GPi:0.7个/mm和STN:0.9个/mm)无明显差异(P=0.12)。
VL组20例患者术后手术对侧肢体的UPDRS评分显示震颤、僵直和行动迟缓的改善率,“开”状态分别为98.3%、76.3%和50.2%,“关”状态分别为95.8%、66.2%和44.2%。GPi组20例患者术后UPDRS评分显示震颤、僵直和行动迟缓的改善率,“开”状态分别是45.2%、75.5%和59.4%,“关”状态分别为86.6%、70.8%和69.9%;而STN组中7例实施毁损术的患者震颤、僵直和行动迟缓的改善率,“开”状态分别为74.7%、76.8%和71.9%,“关”状态分别为62.7%、68.9%和70.8%。其余8例DBS术患者,术后“关”状态下开机后震颤、僵直和行动迟缓的改善率分别为74.4%、69.4%和73.5%;比较毁损术和单侧DBS术对“关”状态帕金森症状的改善,发现震颤、僵直和行动迟缓均无明显差异(P>0.05)。15例STN组患者术后“关”状态,震颤、僵直和行动迟缓的改善率分别为68.9%、68.9%和72.3%。应用方差分析比较“关”状态下,VL、GPi和STN对震颤、僵直和运动迟缓的改善,结果显示震颤和行动迟缓的改善率均有统计学差异(P<0.01),其中VL对震颤的改善效果最好,而STN对行动迟缓的改善最明显;此外三个核团对僵直的改善无明显差异(P=0.82)。
[结论]VL中存在较大量的震颤细胞,GPi中紧张性放电神经元所占数量比例最高,而在STN中主要为不规则放电和紧张性放电神经元。UPDRS评分显示VL对消除震颤的效果最好;GPi能显著缓解药物诱发的副反应,同时对震颤、僵直和行动迟缓都有明显改善;而STN对行动迟缓、僵直和震颤症状均有明显疗效。VL、GPi和STN中不同放电模式的神经元的数量可能与帕金森临床症状有内在联系,为不同症状为主的帕金森病患者选择最佳手术靶点提供了依据。