白藜芦醇对人视网膜色素上皮细胞迁移的影响

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目的:观察白藜芦醇(resveratrol,Res)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)迁移的影响,探讨其可能存在的分子机制。为治疗增生性玻璃体视网膜病变的药物研究提供理论依据。方法:用工作浓度分别为0、50、100、150、200和300μmol/L的Res分别作用于生长状态良好的ARPE-19细胞24h、48h和72h,其中0μmol/L组设为对照组,用CCK-8法检测各组细胞增殖水平,并选择安全有效的药物浓度范围。选取0、100和200μmol/L的Res进行后续实验。Res作用于划痕损伤模型的ARPE-19细胞,24h后观察划痕愈合水平;Res作用于接种在Transwell细胞小室的ARPE-19细胞,16h和24h后计算细胞迁移率;Res作用于ARPE-19细胞24h后,Western blot法检测不同组MMP-9和p38MAPK蛋白表达水平。结果:CCK-8结果证实Res抑制ARPE-19细胞增殖,呈时间和浓度依赖性,与对照组相比,100~200μmol/L的Res作用48h可以将细胞增殖率降低至半数左右;划痕愈合实验结果显示,与对照组相比,100μmol/L和200μmol/L的Res作用24h后,缩短ARPE-19细胞的迁移距离;Transwell细胞迁移实验显示,Res处理细胞24h后,100μmol/L和200μmol/L浓度组细胞迁移率分别为(0.6479±0.075)%及(0.4313±0.040)%;Res处理细胞16h后,相应浓度组的细胞迁移率分别为(0.6049±0.076)%及(0.3598±0.062)%,与对照组相比,ARPE-19细胞迁移率明显下降;Western blot检测结果显示,100μmol/L和200μmol/L的Res作用24h,可降低ARPE-19细胞的MMP-9和p38MAPK蛋白表达。结论:白藜芦醇可以抑制人视网膜色素上皮细胞的迁移,其发生机制可能与白藜芦醇下调MMP-9和p38MAPK的蛋白表达有关。
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