哮喘是一种常见的、影响广大的疾病,其主要病理学特征“气道变应性炎症”通常被认为是与过敏体质和过敏原直接相关的。近年来,时常有研究发现,除过敏体质之外,环境因素对于哮喘的发生也有一定的影响,而且这种影响虽然并没有能完全被证实,但是不容小觑。甲醛是一种常见的室内装修污染物,这些年来不乏关于甲醛的多种生物毒性及对人类健康的影响的研究,并不断有研究表明,甲醛暴露能够引起人的哮喘现象或类似于哮喘的症状。为了探讨气态甲醛能否参与诱发哮喘和及其在哮喘发病机理方面的作用,本课题进行了体内和体外两方面的实验。体内实验中,将Balb/c小鼠随机分为6组：生理盐水组、卵清白蛋白(OVA)致敏组、气态甲醛(0.5mg/m3、3.0mg/m3)与OVA联合作用组,气态甲醛(0.5mg/m3、3.0mg/m3)单独作用组,每组6只,用OVA致敏加激发的方法制作小鼠哮喘模型。而后测定小鼠在不同剂量的乙酰甲胆碱(MCH)激发作用下的肺功能指数,包括：气道吸气阻力(Ri),气道呼气阻力(Re),肺的顺应性(Cldyn)；取肺泡盥洗液做嗜酸性粒细胞计数,另取一侧肺组织制作石蜡切片,另一侧肺匀浆后测定IL-4、IL-6及IFN-Y含量。结果显示,与OVA组相比,气态甲醛暴露和OVA联合作用组小鼠气道高反应性显著增强,肺的病理变化现象更为明显,嗜酸性粒细胞占白细胞总数的比例增加,IL-4.IL-6含量明显升高。由此说明气态甲醛能够恶化哮喘模型小鼠的哮喘症状,可诱导哮喘的发生。而且与生理盐水组相比,气态甲醛暴露组,尤其是高浓度甲醛暴露组的嗜酸性粒细胞占白细胞总数的比例也有明显的增加。体外实验中,本研究选择Balb/c的气管作离体的气管平滑肌细胞(ASMC)原代培养,经鉴定后,采用MTT法检测细胞活力。首先用不同浓度的甲醛溶液染毒气管平滑肌细胞,筛选能够对该细胞活力产生不利的影响但又不至于引起非可逆的致死性影响的甲醛溶液浓度。然后将该浓度的甲醛与小鼠细胞因子IL-4联合作用于气管平滑肌细胞。结果发现,与空白对照组相比,单独的甲醛溶液染毒能够引起气管平滑肌细胞活力的降低,单独的细胞因子IL-4作用能够显著的刺激细胞活力的增长,二者联合作用时,仍能刺激平滑肌细胞活力的增长。因此,通过以上的实验结果可以发现,甲醛这种小分子,作为一种环境因此,确实能对哮喘的发生产生影响。结合最近的研究,我们推断,甲醛的参与可能是通过两种方式参与哮喘的发生过程的。一是甲醛可能以类似免疫“佐剂”的身份加剧了哮喘的症状。这可以通过体内实验中气态甲醛与卵清蛋白OVA共同作用组的气道高反应,嗜酸性粒细胞比例的上涨,细胞因子的量的增加,组织切片中气道重塑的恶化这一系列反应得到证实。另一方面,甲醛本身的刺激作用也发挥了影响,这可从单独的甲醛作用组的实验结果得到证实。虽然甲醛单独暴露组的气道高反应性和组织切片的变化并不显著,但是嗜酸性粒细胞比例,IL-4和IL-6的含量有明显的上升,说明甲醛充分发挥了自身的促炎症作用,从而使得哮喘的发生易化。同时,IFN-Y的含量没有明显的变化,说明本研究中Th1/Th2细胞群的平衡发生了变化,哮喘的发生更倾向于Th2类细胞群的作用。体外实验也证实了IL-4能够促进气管平滑肌细胞活力的增加。虽然IL-4与甲醛共同作用时,这种增加有所下降,但是甲醛可能通过刺激气道和肺部其他细胞释放IL-4,或通过其他途径促进炎症因子、细胞因子的释放,来促进平滑肌细胞的增值,从而易化哮喘的发生。