喹诺酮药物金属配合物的合成、结构、与ct-DNA相互作用和抗菌活性研究

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第三代喹诺酮类抗菌药物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较好的抑制作用。近年来的研究结果表明,当具有生物活性的有机药物与金属离子形成配合物后,由于配体和金属离子之间的协同作用,其药理活性有增强的趋势。再者,喹诺酮类抗菌药物在结构上均存在着多个配位点,为构筑配位聚合物体系提供了可能性,它的配位聚合物在光、电、磁材料中具有潜在的应用前景。因此,喹诺酮类抗菌药物的金属配合物的合成及性质研究近几年来受到了极大的关注。本文以奥比沙星、依诺沙星、环丙沙星为配体,合成了4个金属配合物,测定了它们的单晶结构,并研究了它们的相关性质。另外,初步合成了六种稀土金属配合物,并对其进行了红外表征和抑菌活性测试。第一章:在溶剂热条件下,分别以Ni(ClO42·6H2O、Cu(ClO42·6H2O与奥比沙星为反应物,得到了单核的配合物[Ni(H-Orbi)2(NH32](ClO42(1)和[Cu(Orbi)(Phen)(H2O)]ClO4(2)。晶体结构测试表明:配合物1和配合物2均属于单斜晶系,其空间群分别为P 21/c和C2/c。其中配合物1的晶胞参数为:a = 19.546(2) A,b = 8.1458(9) A,c = 27.423(3) A;α= 90°,β= 95.482(4)°,γ= 90°;V = 4346.3(9) A3,Z = 4,Dc = 1.654 mg/m3。在配合物1中,中心金属离子Ni(II)采取六配位的微变形的八面体构型。赤道平面上的四个原子中两个氧原子来自一个奥比沙星分子,而另一个奥比沙星分子的两个氧原子分别在平面和轴向上与Ni(II)键合;两个氨分子的氮原子则分别在平面和轴向上与Ni(II)键合。通过分子间氢键形成三维的超分子结构。配合物2的晶胞参数为:a = 21.517(4) A,b = 9.7157(16) A,c =34.309(6) A;α= 90°,β= 105.567(3)°,γ=90°;V = 6909(2) A3,Z = 8,Dc = 1.530 mg/m3。Cu (Ⅱ)与来自奥比沙星分子中4-位羰基氧原子、3-位羧基中的一个氧原子、邻菲罗啉中的两个氮原子还有一个水分子氧配位,构成一个稍变形的五配位四方锥构型,水分子氧占据锥顶位置。通过分子间和分子内氢键在空间上形成三维的超分子结构。用紫外光谱和荧光光谱分析法研究了配合物1和配合物2与DNA的相互作用,并求出的相应的结合常数。并对它们进行了体外抑菌实验测试。第二章:在溶剂热条件下,合成了一个依诺沙星的配位聚合物。以Cu(ClO42·6H2O和依诺沙星、1,10-Phen为反应物,在溶剂热条件下,得到了一维链状聚合物[Cu(Enox)(1,10-Phen)]ClO4·2H2O (3),该配合物属三斜晶系,空间群为P -1,晶胞参数为:a = 12.662(15) A,b = 15.190(18) A,c = 16.171(19) A;α= 89.916(15)°,β=89.883(17)°,γ= 71.408(18)°;V = 2948(6) A3,Z = 4,Dc =1.572 mg/m3。中心金属离子Cu(II)与一个依诺沙星中的两个氧原子、另一个依诺沙星中的哌嗪环上的端位氮原子和邻菲罗啉的两个氮原子形成五配位的变形四方锥构型。通过依诺沙星的桥联作用,配合物在空间上形成一维链状的配位聚合物。链间通过邻菲罗啉侧环间的π-π堆积作用在空间上形成二维网格结构。通过分子间氢键在空间上形成三维超分子结构。为探讨配合物3与DNA作用,测定了它的紫外光谱和荧光光谱,并通过作图法求出了它与DNA的结合常数。还对该配合物进行了热重、体外抑菌实验测试。第三章:在溶剂热条件下,CuCl2和环丙沙星反应得到配合物[Cu(H-cip)2Cl]Cl·7H2O 4),配合物4属三斜晶系,空间群为P–1。晶胞参数:a = 9.2954(14) A,b = 9.5317(15)A,c = 22.465(3)A;α= 86.788(8)°,β= 79.981(7)°,γ= 86.520(8)°;V = 1954.3(5) A3,Z = 2,Dc = 1.569 mg/m3。每个Cu(II)与四个氧原子和一个氯离子配位,形成变形的四方锥构型。为探讨配合物4与DNA作用,测定了它的紫外光谱和荧光光谱,并通过作图法求出了它与DNA的结合常数。还对该配合物进行了热重、体外抑菌实验测试。第四章:六种奥比沙星稀土金属配合物的合成、红外初步表征,及其抑菌活性测试。抗菌活性结果显示这些稀土配合物具有与奥比沙星相类似的抑菌活性。
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