【摘 要】
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第一部分纤溶酶在小鼠银屑病样皮肤炎症中的作用 背景:研究表明，银屑病患者皮损部位纤溶酶原激活因子的表达量升高，但由纤溶酶原激活因子催化纤溶酶原所产生的纤溶酶在银屑
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第一部分纤溶酶在小鼠银屑病样皮肤炎症中的作用 背景:研究表明，银屑病患者皮损部位纤溶酶原激活因子的表达量升高，但由纤溶酶原激活因子催化纤溶酶原所产生的纤溶酶在银屑病发病过程中的作用尚不明确。 方法以及主要发现:本研究主要探究纤溶酶对银屑病患者炎症放大的作用。我们发现，银屑病患者体内纤溶酶原含量下降，但其产物纤溶酶无论在含量还是活性上都明显上升。另外，纤溶酶受体AnnexinⅡ在银屑病患者的表皮和真皮部位含量显著升高。纤溶酶在炎症部位具有促炎以及诱导产生炎症因子作用，其中包括通过NF-κB信号通路介导产生的CCL20和IL-23，在招募和激活C-Cchemokinereceptortype6(CCR6)+T细胞中具有关键作用。此外，皮内注射纤溶酶或纤溶酶与重组的单核/巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)混合物诱导产生了人类银屑病样小鼠皮肤炎症。 结论及重要性:通过纤溶酶原激活因子催化纤溶酶原转变而成的纤溶酶，在小鼠银屑病样皮肤炎症放大中起着关键作用，其受体AnnexinⅡ可作为人类银屑病治疗的新靶点。 第二部分皮肤间充质干细胞治疗自身免疫性疾病机制研究 间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)是一种成体干细胞，能从多种组织中分离获得，人们对这种细胞感兴趣不仅是因为它们能够分化为中胚层系来源细胞如脂肪细胞，成骨细胞，软骨细胞，而且还因为它们具有免疫抑制功能，因而这种细胞可以用于自身免疫性疾病的治疗。MSCs常取自骨髓，但从中获得的数目非常有限，因此本研究中，我们从小鼠真皮中分离提取得到MSCs，并对其进行了鉴定。腹腔注射S-MSCs(skin-derivedmesenchymalstemcells)能够选择性抑制Th1和Th17细胞的分化，缓解EAE疾病，并在炎症环境下能分泌产生大量的IL-6。干扰IL-6信号通路中的重要分子IL-6或它的信号转导分子gp130都会影响电压门控钙离子通道的表达，最后影响S-MSCs的迁移。IL-6通过JAK3/STAT3信号通路调控R-型钙离子通道Cav2.3的表达，RNA干扰IL-6或者Cav2.3的表达导致S-MSCs迁移能力受损，最终导致S-MSCs体内免疫抑制功能的缺失。因此，我们的结果揭示了IL-6与电压门控钙离子通道之间的关系，并且为S-MSCs的免疫抑制功能提供新的机制。
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