外源性FGF15对梗阻性黄疸大鼠肝再生影响的实验研究

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目的探讨外源性FGF15对梗阻性黄疸大鼠肝再生的影响材料和方法健康雄性SD大鼠48只,随机分为3组:1.FGF15组:胆总管结扎重组FGF15注射组2.梗阻性黄疸(OJ)组:胆总管结扎生理盐水注射组3.假手术(SO)组:游离胆总管生理盐水注射组。FGF15组梗阻术后第1天起每天尾静脉内注射FGF15(150ug/kg);OJ组和SO组梗阻术后第一天起每天尾静脉内注射等量生理盐水对照。术后第3、7天留存血清及肝脏标本,分别检测血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);肝脏标本行HE染色,光镜下观察肝细胞的有丝分裂情况;免疫组织化学法检测肝细胞PCNA标记指数;实时荧光定量PCR法检测肝组织肝细胞生长因子(HGF)mRNA表达。结果1.肝功能指标的检测发现梗阻术后第3、7天,FGF15组、OJ组与SO组相比,FGF15组、OJ组血清胆红素与转氨酶水平均明显升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻术后第3、7天,FGF15组与OJ组相比,FGF15治疗组血清转氨酶水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清胆红素稍降低,差异无统计学意义(P>0.05)。梗阻后第7天与第3天相比较,FGF15组血清胆红素、转氨酶水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.大鼠术后肝再生功能评价HE染色光镜观察发现:梗阻术后第3、7天,FGF15组、OJ组与SO组相比,FGF15组、OJ组肝细胞核分裂相明显升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻术后第3、7天,FGF15组与OJ组相比,FGF15组肝细胞核分裂相明显升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻后第7天与第3天相比较,FGF15组肝细胞核分裂相进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化PCNA检测发现:梗阻术后第3、7天,FGF15组、OJ组与SO组相比,FGF15组、OJ组PCNA标记指数明显升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻术后第3、7天,FGF15组与OJ组相比,FGF15组PCNA标记指数明显升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻后第7天与第3天相比较,FGF15组PCNA标记指数进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR检测发现:梗阻术后第3、7天,FGF15组、OJ组与SO组相比,FGF15组、OJ组HGFmRNA表达升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻术后第3、7天,FGF15组与OJ组相比,FGF15组HGFmRNA表达显著升高,差异有统计学有意义(P<0.05);梗阻后第7天与第3天相比较,FGF15组HGFmRNA进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.外源性FGF15可能改善梗阻性黄疸大鼠受损肝功能;2.外源性FGF15可能增强肝脏组织HGFmRNA的表达并促进梗阻性黄疸大鼠的肝再生。
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