他汀类（Statins）药物是细胞内胆固醇合成的限速酶—羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶强力和高度专一的抑制剂，能有效抑制胆固醇的合成，增加位于肝细胞膜上高亲和力低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体的表达，导致极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）和LDL合成减少，现已普遍用于临床治疗高脂血症。近年来，大量研究表明，他汀类药物不仅能抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化，且具有诱导肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤细胞侵袭转移能力的作用，而对正常细胞无明显的毒副作用，但其作用机制尚不完全清楚。洛伐他汀（lovastatin，LOV）为他汀类药物中的一种，是用于临床最早、目前研究最多的一种他汀类药物。本研究以人粒系白血病细胞株HL-60为实验对象，以LOV为处理因素，实验设对照组和LOV处理组，LOV处理组分高（16μmol/L）、中（8μmol/L）、低（4μmol/L）三个剂量组。采用细胞形态观察、MTT法、流式细胞分析、DNA梯形带检测、DNA片段化百分率检测、透射电镜以及RT-PCR、Western blot等技术方法，从细胞形态结构、细胞增殖、细胞周期变化、细胞凋亡及凋亡相关基因（Fas、Bcl-2、Caspase-3）表达的变化等方面，深入研究了LOV对HL-60细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用，并进一步探讨其作用的分子机制。实验结果表明：(1)4、8、16μmol/L LOV能显著抑制HL-60细胞增殖，使细胞受阻于G0/G1期。FCM分析表明，16μmol/L LOV处理HL-60细胞3d后，G0/G1期细胞增加最为明显，由处理前的32.78%增加到59.71%；同时，细胞形态发生显著改变，细胞体积固缩，形态不规则，呈梭形、锥形等，16μmol/L LOV处理组，细胞形态变化最为显著，大部分细胞体积缩小，有<WP=9>大量的死亡细胞碎片游离于细胞培养液中，该作用呈一定的剂量-效应和时间依赖关系；(2)LOV能有效诱导HL-60细胞凋亡。FCM分析出现 “凋亡峰”及细胞凋亡率增加、DNA片段化百分率增加、DNA凝胶电泳有凋亡特征性梯形带以及透射电镜下HL-60细胞超微结构呈凋亡性变；(3)小剂量组（4μmol/L LOV）能上调HL-60细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达，而中、高剂量组（8、16μmol/L LOV）则降低HMG-CoA还原酶mRNA表达；(4)LOV能上调HL-60细胞Caspase-3蛋白和Fas抗原表达，下调Bcl-2表达，但对Caspase-3 mRNA表达无明显影响，提示LOV在翻译水平调控Caspase-3基因表达，该作用呈剂量效应关系。上述结果提示：HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀抑制HL-60细胞内源性胆固醇合成后，能显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。LOV能上调HL-60细胞Caspase-3蛋白和Fas抗原表达，下调Bcl-2表达，推测这可能是LOV抑制HL-60细胞增殖并诱导其凋亡的重要分子机制。