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食管癌是一种常见的恶性肿瘤,全世界范围内的死亡率和发病率分别排在第6位和第8位。我国食管癌发病率居世界首位,近年来发病率虽然有所下降,但生存率变化不大,术后五年的生存率仅有20%-30%。食管癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多分子参与的复杂过程,这些分子如何调控食管癌的起始和发展,及如何利用这些分子进行靶向治疗仍需要进一步的探索。MicroRNA (miRNA)是一类18-25nt的调控性非编码单链小分子(single-stranded RNA, ssRNA),由一段具有发夹环结构的长度为70-80nt的单链miRNA前体(miRNA Precursor, pre-miRNA)剪切后生成。它通过与其靶mRNA分子的3’端非翻译区域(3’-untranslated region,3’UTR)互补匹配导致该mRNA分子的翻译受到抑制或者使其降解。越来越多的证据显示miRNAs在肿瘤的发生和发展中起到了十分重要的作用。临床病理样本芯片结果以及实时定量PCR结果证明miR-205在食管癌转移组的病人中明显的低表达。自miRNA发现以来,越来越多的研究表明miRNA在食管癌的发生、发展及转移过程中起着重要作用。在不同癌症的miRNA分析表明,miR-205表达水平在不同的癌症中各有不同。已经有研究证实,miR-205可以调节肿瘤抑制蛋白PTEN,并直接作用于ZEB1和ZEB2来控制EMT。在我们的研究中证实miR-205在淋巴结转移食管癌患者的病理组织中的表达明显低于未发生淋巴结转移食管癌患者。并且,miR-205在转移侵袭能力高的细胞系中明显低表达。在体内和体外实验中我们发现miR-205可以抑制食管癌细胞的侵袭和转移能力。通过双荧光素报告基因实验证明SMAD1是miR-205的靶基因。SMAD1仅存在于BMP通路中,下游靶蛋白是ID蛋白,已经证实与食管癌细胞的侵袭转移相关。实验结果证明在食管癌细胞中miR-205和SMAD1的表达水平呈负相关。同时,过表达miR-205能够抑制SMAD1的表达。此外我们发现miR-205过表达能够抑制食管癌细胞的侵袭和转移。同时,过表达SMAD1能够促进食管癌细胞的侵袭和转移。这些结果暗示,miR-205可能可以通过调控SMAD1来抑制食管癌细胞的侵袭和转移。综上所述,我们的研究证明miR-205能够抑制SMAD1的表达,并且在食管癌的发生中起到抑癌分子的作用。曾经有文献报道,SMAD1的下游靶蛋白ID1在食管癌组织和细胞中低表达,我们的实验结果证明miR-205通过作用在SMAD13’UTR抑制SMAD1的表达,这一机制为解释ID1在食管癌中低表达提供了新的线索。同时,miR-205可能成为靶向治疗食管癌的一个重要的分子,因此,miR-205应具有良好的应用前景。