应激是机体对各种应激原，产生的一种全身反应。短期应激可刺激机体的能量动员、免疫功能提升等，在一定程度上保护机体度过危机。但长期处于应激状况下往往对机体造成危害。研究表明，反复应激能发动情感疾患病如抑郁症，进而抑制免疫力而导致肿瘤发生率升高等。 DHEA是由肾上腺合成分泌的最为丰富的甾体激素，其分泌随年龄增加而进行性减少。DHEA参与多种生理、病理过程，如应激反应、抑郁症、学习记忆等。临床研究表明，重度抑郁症患者脑脊液中DHEA含量与正常人相比明显下降，经DHEA补充治疗后明显改善抑郁症状。目前国外已有许多有关DHEA替代治疗的报道。但是DHEA由于体内转化为睾酮和雌激素，女性使用能引起面部多毛症等副作用因而限制了其使用。7-oxo-DHEA是DHEA体内代谢产物，不再转化，因而可减少使用中的副作用。为进一步比较观察7-oxo-DHEA和DHEA的抗抑郁作用和确切机制，我们采用轻度慢性应激小鼠模型，在整体水平、细胞水平和基因表达水平系统探讨了7-oxo-DHEA和DHEA对小鼠行为、免疫功能及脑内千余个基因表达的影响，以阐明其作用机理。 第一部分：7-oxo-DHEA对轻度慢性应激BALB／c小鼠学习记忆及免疫系统的影响 1．通过对BALB／c小鼠连续4周施加7种随机安排的应激原，建立一种与抑郁症精神状态相似的慢性应激动物模型。 2．经过4周慢性应激处理的小鼠蔗糖溶液饮用量下降，小鼠自发活动减少，反映了抑郁症兴趣缺乏与神经运动的迟滞。 3．Moms水迷宫结果显示轻度慢性应激使小鼠空间学习记忆能力明显下降。 4．应激模型小鼠T淋巴细胞对Con A刺激增殖反应和NK细胞杀伤活性显著下降(p＜0.05)。但是B淋巴细胞对LPS刺激增殖反应没有改变，表明慢性轻度应激主要影响细胞介导的免疫反应。