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研究目的:通过观察老年2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者胆红素与骨质疏松(osteoporosis,OP)的相关性,以探讨胆红素水平对糖尿病合并OP的影响。方法:回顾性调查2020年1月至2020年12月于我中心住院的老年T2DM患者537名,平均年龄为66.0±6.9岁,根据患者骨密度(Bone mineral density,BMD)测定值(T值)分为三组,其中骨量正常组(T≥-1.0)患者228名,骨量减低组(-2.5<T<-1)患者211名,骨质疏松组(T≤-2.5)患者98名。收集受试对象的基本资料及空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin Alc,Hb Alc)、总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)、直接胆红素(Direct Bilirubin,DBIL)、间接胆红素(Indirect Bilirubin,IBIL)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)、肌酐(Serum Creatinine,SCr)、尿素氮(Urea Nitrogen,BUN)、尿酸(Uric Acid,UA)、甘油三酯(Triglycerides,TG)及其他血脂指标,计算体重指数(Body mass index,BMI)、肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR)。选用双能X线骨密度仪(Dual energy X-ray absorptiometry,DEXA)检测腰椎(腰1-腰4)、左侧股骨颈及左侧髋部骨密度值,以g/cm2表示,并记录相应位点的T值。采用单因素ANOVA分析、Kruskal-Wallis H检验、卡方检验比较组别间基线水平,并通过双变量相关性分析、多元Logistic回归分析等方法探究骨质疏松发生的影响因素。应用受试者工作特征曲线(Receiver-operating Characteristic Curve,ROC)评估TBIL水平对OP的预测价值。结果:1、一般临床资料分析:TBIL在骨量正常、骨量减少及骨质疏松组间呈下降趋势(12.4 VS 9.8 VS 8.1,P<0.05),且三组间比较均存在统计学差异。与骨量正常组相比,骨质疏松组年龄、ALP、HDL-C、B-胶原特殊序列、TP1NP、N端-骨钙素水平较高(P<0.05),且女性比例高,BMI、TBIL、DBIL、IBIL、UA、维生素D水平较低(P<0.05);与骨量减少组比较,骨质疏松组年龄较大(P<0.05),女性比例高,而BMI、TBIL、DBIL、IBIL、UA水平较低(P<0.05)。与骨量正常组相比,骨量减少组年龄、ALP、B-胶原特殊序列、TP1NP、N端-骨钙素水平较高(P<0.05),女性比例高,BMI、TBIL水平较低(P<0.05)。2、TBIL水平与T2DM患者OP检出率的关系:TBIL按照四分法将T2DM患者进行分层处理(0-25%,n=109;25-50%,n=293;50-75%,n=99;75-100%,n=36)并计算各组患病率。结果显示随着TBIL水平降低,T2DM患者OP检出率具有上升趋势(75-100%vs 50-75%vs 25-50%vs 0-25%:5.7%vs 12.5%vs 14.8%vs 35.3%,P<0.001)。3、骨密度的相关性因素分析:(1)与骨密度负相关的临床指标:老年T2DM患者的年龄、血清B-胶原特殊序列、TP1NP、HDL-C与左侧髋关节、股骨颈及腰椎L1-L4的BMD呈负相关,上述参数与腰椎L1-L4骨密度的相关系数分别为(r=-0.201,-0.259,-0.207,-0.148,P<0.001),与左髋关节骨密度的相关系数分别为(r=-0.274,-0.222,-0.168,-0.088,P<0.05),与左股骨颈骨密度的相关系数分别为(r=-0.344,-0.157,-0.139,-0.104,P<0.05)。ALP与髋关节及腰椎L1-L4 BMD呈负相关关系,其与左髋关节骨密度的相关系数为(r=-0.093,P<0.05),其与腰椎L1-L4骨密度的相关系数为(r=-0.092,P<0.05)。(2)与骨密度正相关的临床指标:TBIL、IBIL、身高、体重、BMI、25羟基维生素D与腰椎、髋关节及股骨颈BMD呈正相关关系,其上述指标与腰椎L1-L4骨密度的相关系数分别为(r=0.199,0.087,0.524,0.422,0.194,0.151,P<0.05),与左髋关节骨密度的相关系数分别为(r=0.277,0.169,0.415,0.436,0.235,0.198,P<0.001),与左股骨颈骨密度的相关系数分别为(r=0.279,0.157,0.477,0.399,0.137,0.196,P<0.001)。UA与髋关节及腰椎L1-L4 BMD呈正相关关系,其中与左髋关节骨密度的相关系数为(r=0.112,P<0.05),与腰椎L1-L4骨密度的相关系数为(r=0.139,P<0.001)。(3)与骨密度无明显相关的临床指标:DBIL与髋关节及股骨颈及腰椎L1-L4骨密度无明显相关性(P>0.05)。ALP与股骨颈骨密度无明显相关性(P=0.079)。UA与股骨颈骨密度无明显相关性(P=0.161)。4、骨质疏松影响因素的Logistic回归分析:通过有序Logistic回归分析的单因素筛查,发现与骨质疏松呈正相关的有年龄、男性、ALP、HDL-C、血清B-胶原特殊序列、TP1NP;而骨质疏松与TBIL、25-羟基维生素D、UA、身高、体重、BMI、IBIL呈负相关。在校正以上混杂因素后,TBIL对骨质疏松的影响仍具有统计学意义(OR=0.894,95%CI=0.824-0.970,P=0.007),提示正常范围内TBIL的轻度升高是OP的保护性因素,TBIL低的人群OP风险较TBIL高人群增加10.6%。5、TBIL对OP的诊断效价:TBIL预测老年T2DM患者发生OP的受试者工作特征曲线(ROC)显示:曲线下面积(area under curve,AUC)为0.671,TBIL预测T2DM患者发生OP的最佳参考界值为8.25μmol/L,其敏感度为75.6%,特异度为52.0%。结论:TBIL与老年T2DM患者患OP呈独立负相关,TBIL的降低可能促进糖尿病患者OP的发生发展,而TBIL持在正常范围的较高水平,有助于减少糖尿病患者发生OP的风险。因此,TBIL的变化对老年T2DM患者发生OP具有一定的预测意义,本研究提示的TBIL预测T2DM患者发生OP的最佳参考界值为8.25μmol/L。