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目的:研究西布曲明对SD大鼠代谢综合征的疗效和饮食结构对西布曲明作用的影响,为开发西布曲明类似物用于代谢综合征的治疗,以及治疗过程中饮食结构对药物作用的影响提供研究依据。方法:将雄性SD大鼠用高脂饲料和普通水喂养10周,再用高脂饲料和果糖水喂养3周后建立代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)模型。分组后使用西布曲明(4 mg/Kg/天)、饮食调整(普通饮食和高果糖饮食)或二者联合(西布曲明加普通饮食、西布曲明加高果糖饮食)治疗3周。监测实验动物在治疗期间的体重和摄食量。于处死前两天进行口服葡萄糖耐量试验。处死时,收集血清样本;称量肠系膜、肾周、附睾周围脂肪;收集肝脏、心脏和肾脏。通过组织病理学方法观察肝脏、心脏和肾脏的改变。通过生物化学方法检测血清和肝脏中脂类(TG、TC、HDL-C、LDL-C和NEFA)含量,肝功生化指标(TBil、AST、ALT和ALP)和肾功生化指标(Crea和Urea)。通过ELISA法测定大鼠血清中胰岛素水平。通过Western Blotting法测定肝脏中脂代谢相关蛋白:SREBP-1c、FAS、SCD-1、mTOR和CPT-1的表达量。结果:1.与正常大鼠相比,高脂高果糖饮食喂养16周的SD大鼠呈现出腹部肥胖、糖耐量异常和脂代谢异常,同时呈现出肝脏、心脏、肾脏的病理学改变。2.与模型组相比,西布曲明单药治疗能显著降低大鼠终末体重、体脂和治疗前6天的摄食量(P<0.05),显著降低OGTT后葡萄糖曲线下面积及血清和肝脏TG水平(P<0.05)。与模型组比,普通饮食能引起MetS大鼠的肠系膜脂肪和血清TG水平显著降低(P<0.05),却导致摄食量在治疗第2天后显著增加(P<0.05),胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05)。与模型组比,高果糖饮食能显著降低终末体重、体脂、OGTT后葡萄糖曲线下面积、血清和肝脏TG水平(P<0.05)。普通饮食能显著促进西布曲明对NEFA的改善作用(P<0.05)。高果糖饮食能显著促进西布曲明对平均每周体重变化率、FBG、ISI和NEFA的改善作用(P<0.05)。WB结果显示西布曲明单药治疗和高果糖饮食加西布曲明抑制肝脏脂合成相关蛋白的表达,而普通饮食加西布曲明促进肝脏脂合成相关蛋白的表达。各种疗法均导致脏器出现一定程度的病理学改变。结论:1.西布曲明能显著改善代谢综合征大鼠的腹部肥胖,而对糖耐量异常和脂代谢异常的疗效有限。2.高果糖饮食和西布曲明在改善代谢综合征大鼠的腹部肥胖、糖耐量异常和脂代谢异常方面具有协同作用,但同时呈现出一定程度的肝脏、心脏和肾脏毒性。