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伊维菌素(Ivermectin,IVM)是目前良好的驱除家畜消化道线虫和体外寄生虫的药物,特比萘芬(Terbinafine,TBF)为较好的抗真菌药物,二者联合使用可有效治疗家畜体内外寄生虫和真菌混合感染疾病。由于二者水溶性差、生物利用度,限制了它们的临床应用。环糊精作为一种新兴的水溶性添加物,常用于增加客体分子的溶解度和生物利用度。本文主要阐述伊维菌素和特比萘芬制成环糊精包合物的制备工艺、鉴定和质量标准体系。试验内容和结果如下。1.IVM和TBF环糊精包合物的制备通过对比研磨法、超声法和饱和水溶液法3种制备方法的包合效果,确定研磨法制备IVM包合物,超声法制备TBF包合物。通过正交试验和方差分析,优化了包合物的最佳制备方案:IVM主客体物质量比为3∶1,包合温度55℃,包合时间2 h;TBF主客体物质量比为1∶1,包合温度25℃,包合时间1 h。结果表明,上述条件制备的包合物的溶解性好且稳定。2.IVM和TBF环糊精包合物的鉴别和含量测定为了进一步考察包合物的内部结构和包合效果,通过相溶解度法,薄层色谱分析法、紫外分光光度法、红外分析法鉴别出包合物中主客体分子已按1∶1形成包合物。通过紫外分光光度计检测包合物含量,标准曲线方程式,IVM为A=0.0361C-0.0116 ( R2=0.9998,n =6),TBF为A=0.0226– 0.0171 C(R2=0.9996,n = 6),表明该方法稳定、准确。3.IVM-TBF环糊精包合物的安全性和稳定性通过稳定性试验表明包合物耐热,不耐湿,光稳定性好。两种药品包合物联合应用未发生配伍反应。以简化寇氏法测定得的伊维菌素-特比奈芬环糊精包合物(以伊维菌素计)对小鼠皮下注射的LD50为33.98 mg/kg。家兔股四头肌刺激试验表明伊维菌素-特比奈芬环糊精包合物可以皮下注射。4.IVM-TBF环糊精包合物的临床效果观察通过临床试验,IVM-TBF环糊精包合物对山羊消化道线虫虫卵转阴率为90.91 %,虫卵减少率为98.07 %,对羊虱驱杀的总有效率为93.75 %,对毛癣病的治疗总有效率为100 %。