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目的:近年来,随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年升高,已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。其发病机理主要是由于各种因素造成的体内糖代谢紊乱,导致患者持续处于高血糖水平,进而引起一系列严重的并发症,威胁患者的健康甚至生命。有效控制血糖水平是治疗糖尿病的关键,而及时检测血糖水平是实施血糖控制的重要依据。传统的手指采血法不仅给患者带来痛苦,更重要的是这种方法不能实时监测血糖的动态变化过程,限制了血糖控制措施的实施,不能有效地减少糖尿病患者的痛苦。因此,能够连续监测血糖动态变化的长期可植入式葡萄糖传感器应运而生且成为该领域的研究热点。但是直接将传感器植入血液中容易引起赘生物、血栓等严重的不良反应。很多研究结果显示,从植入的技术层面与生物兼容性方面考虑,皮下组织是葡萄糖传感器植入部位的最佳选择。皮下植入式传感器直接测量的是皮下组织液的葡萄糖浓度,为了与临床诊断和治疗的传统依据匹配,组织液与血液葡萄糖浓度的相关性成为不可回避的一个问题。目前,对于血液葡萄糖检测的方法较为成熟,该领域的研究难点和重点主要是组织液葡萄糖水平的检测。本课题的主要目的在于运用动物实验对比三种方法促渗后组织液提取的难易程度及统计分析结果的准确性,并研究组织液与血液葡萄糖浓度的相关性。
方法:本研究同时测量家兔背部皮下组织液、耳缘静脉和耳中动脉血葡萄糖浓度,进行统计学分析探索三者葡萄糖浓度的相关性。实验中分别采用化学促渗、超声波促渗和化学超声联合促渗三种方法进行皮肤促渗,提高皮肤的渗透性,易化组织液渗出,然后采用负压法透皮提取皮下组织液。依据葡萄糖的代谢过程,将实‘验分为静态实验和动态实验两个方面。静态实验是指正常进食后葡萄糖水平基本稳定的情况下进行组织液与血液葡萄糖水平的测量;动态实验是根据临床口服糖耐量实验设计的,主要目的在于观察血糖动态变化过程中组织液与血液葡萄糖的相关性。实验设计整体分为三步:
(1)分别利用三种皮肤促渗方法进行静态实验;
(2)根据实验中组织液提取的难易程度与静态实验的统计学分析结果,对比三种促渗方法的优劣并确定一种相对较好的促渗方法;
(3)运用(2)中确定的促渗方法进行动态实验,并分析结果。
结果:(1)静态实验结果:配对t检验分析结果表明,家兔耳缘静脉与耳中动脉血葡萄糖浓度之间不存在显著差异;线性回归分析结果显示,三种不同的促渗方法下提取的组织液葡萄糖浓度与血糖水平均具有一定的线性相关性,但相关系数不同;超声波促渗在组织液提取的难易程度及统计学分析结果两方面均优于化学促渗,且未观察到联合促渗方法的显著优越性,因此选用超声促渗方法进行动态实验;所有实验组中均观察到组织液葡萄糖浓度明显高于血糖水平;(2)动态实验结果:同样,耳缘静脉与耳中动脉血葡萄糖浓度表现出了高度的一致性;在血糖动态变化的过程中,组织液与血液葡萄糖浓度之间仍存在线性相关性,且未观察到其相关系数与静态情况存在较大差别;与静态情况类似,所测量的组织液葡萄糖浓度显著高于血糖水平;(3)验证实验中结果:体外负压抽吸葡萄糖溶液可导致葡萄糖溶液浓度升高,表明负压法透皮提取组织液造成组织液被浓缩,因而测量结果明显高于血糖水平。
结论:在血糖水平相对稳定和动态变化的过程中,家兔耳缘静脉与耳中动脉血的葡萄糖浓度均无显著差异;组织液葡萄糖浓度与血糖水平具有一定的线性相关性,但由于负压透皮提取组织液的实时性及精确性较差,未明确二者之间的具体关系;超声波提高皮肤渗透性的效果显著优于化学促渗剂(月桂氮酮)的作用;负压法透皮提取组织液可使组织液浓缩,导致测量的组织液葡萄糖浓度显著高于血糖水平。