SiRNA沉默FGFR3基因表达对肺癌A549细胞侵袭性的影响

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目的探讨人成纤维细胞生长因子3(Fibroblast growth factor3,FGFR3)基因沉默对人类肺腺癌A549细胞侵袭能力及其对基质金属蛋白酶9(Matrix metaloproteinases 9,MMP9)及基因表达的影响。方法细胞分为3组:A组:实验组,即FGFR3特异性小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)(siRNA-FGFR3)干扰组;B组:阴性对照组,即FGFR3非特异性阴性对照siRNA(si RNA-NC)干扰组;C组:空白对照组,无siRNA干扰;通过核酸转染试剂脂质体LipofectamineTM2000(Lipo2000)转染A549细胞;倒置荧光显微镜观察Lipo2000转染效率;转染后A549细胞的侵袭能力用Transwell实验检测;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)用于检测转染前后FGFR3及MMP9 m RNA的表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测转染前后FGFR3及MMP9蛋白质表达水平。结果Lipo2000介导的FAM-siRNA对肺腺癌A549细胞的转染效率可达80%;在转染36 h后,Transwell实验结果显示A组较B组、C组侵袭能力显著降低(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,A组较B、C组的FGFR3和MMP9基因表达量明显下调(P<0.01)。Western blot结果显示,A组较B、C组的FGFR3和MMP9蛋白表达量明显下调(P<0.01)。结论FGFR3基因沉默可明显抑制肺腺癌A549细胞的侵袭能力,并能下调MMP9表达。本实验为肺癌的治疗提供了新的治疗靶点。
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