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肌肉痉挛性疼痛是指由肌肉痉挛引起的疼痛,肌肉痉挛常伴有疼痛,疼痛同时引起和加重肌肉痉挛,肌肉痉挛-疼痛-痉挛形成一个恶性循环。肌肉痉挛性疼痛严重影响患者的生活和工作,不仅带来健康问题,也产生了经济负担。临床研究表明非甾体抗炎药和肌松药联合使用能打破肌肉痉挛-疼痛-痉挛循环,更加有效治疗肌肉痉挛疼痛。本课题以国外上市产品为参比制剂,进行仿制开发,以期为国内骨骼肌痉挛性疼痛患者研制一种疗效稳定且安全的药物,减轻患者痛苦,缩小对社会劳动力也造成的损失。目的:受企业委托,针对治疗肌肉局部痉挛性疼痛的对乙酰氨基酚复方双层片,进行仿制研究。方法与结果:(1)制备工艺研究:对乙酰氨基酚复方双层片的两种主药分别为非甾体抗炎药对乙酰氨基酚(P)和中枢性肌肉松弛剂(J),在处方前研究中,首先考察P与J原料药的理化性质,并对P的原辅料相容性以及J的原辅料相容性进行研究。结果表明,二主药与常用辅料(玉米淀粉、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、预胶化淀粉、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、羧甲淀粉钠)相容性良好,可用于进行处方开发。本研究中制备的P-J双层片规格为325mg/400mg(P/J)。原料P为片状结晶,压片易裂片,脆碎度不合格,故该双层片的制备难点在于P层片剂的制备。因此,针对P的特性,首先对其粒度分布进行了研究,在P层的处方筛选中,着重改善其压片性能、降低崩解时限和提高溶出速率。对填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂的种类进行了筛选,并对辅料用量进行了优化,最终确定了P层的处方及制备工艺。同理,对J进行处方筛选和制备工艺研究,确定J层的处方及制备工艺。(2)质量标准研究:中国药典并未收载P-J双层片,因此建立了UPLC-PDA快速测定该双层片的溶出度的方法,HPLC-PDA同时测定主药及有关物质的方法,并对所建立的方法进行了详细的方法学验证,初步建立了该复方双层片的质量标准。(3)稳定性研究:对三批自制双层片进行了影响因素试验、加速试验及长期试验,结果表明,杂质A(对氨基苯酚)在高湿环境中含量有所增加(<0.2%),杂质B在高温环境中有所增加(<0.5%),杂质C变化不大,最大单杂含量<0.1%,总杂质含量<1.5%,符合药典要求。结论:按照最优处方和工艺,压制了三批双层片并对所压制的双层片进行质量研究,各项考察指标均符合拟定的质量标准要求。并对自制P-J双层片及原研P-J双层片进行了溶出行为的比较,自制双层片与原研双层片中两种主药在15min内的溶出度均>85%,两者溶出行为相似。