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目的:探究不同CYP1A2基因型和不同给药间隔对奥氮平血药浓度和疗效的影响。方法:第一部分:入组符合ICD-10精神分裂症诊断的三类CYP1A2基因型患者共109例(超快代谢型33例,快代谢型44例,中间代谢型32例),每种基因型下根据奥氮平给药间隔不同分组,分为1日1次组(晚8时给药)和1日2次组(早8时,晚8时给药),初始剂量均为10mg/d,2周内逐渐加至20mg/d。采用阴性和阳性症状量表(PANSS)评定患者精神症状,采用锥体外系副反应量表(RSESE)、自编表记录不良反应,治疗前检测CYP1A2基因型,治疗前和治疗第4周监测肝功、肾功、血脂、血糖、电解质、泌乳素、心电图等指标,治疗4周后隔天清晨6时检测奥氮平血药浓度。第二部分:入组符合ICD-10精神分裂症诊断的患者共23例,检测CYP1A2基因型,每种基因型下按给药间隔随机分为1日1次组(晚8时给药)和1日2次组(早8时,晚8时给药),入院后均从10mg/d开始服用奥氮平,根据疗效调整药物剂量,2周内稳定服药剂量,稳定剂量不能超过20mg/d。患者稳定服药到达血药浓度稳态,以服药4周末的晚8时为观察点,检测患者服药前0.5小时(相对谷浓度)、服药后2小时和服药后10小时血药浓度(相对峰浓度)。结果:第一部分:1.给药间隔为1日1次和1日2次的奥氮平血药浓度分别为72.03±22.78ng/ml和69.62±25.21ng/ml,无显著性差异(t=0.522,P>0.05);2.不同CYP1A2基因型下奥氮平血药浓度分:超快代谢型53.37±19.13ng/ml,快代谢型63.20±13.72ng/ml,中间代谢型99.04±11.96ng/ml,各组两两比较差异均有显著性(F=83.310,P<0.01);3.不同CYP1A2基因型下对比不同给药间隔对奥氮平血药浓度的影响,差异均无显著性(t=0.447、1.078、1.057,P>0.05),组内比较给药间隔为1日1次的超快代谢和快代谢型血药浓度分别为55.13±20.87ng/ml、65.57±16.24ng/ml,无显著性差异(P>0.05),给药间隔为1日2次超快代谢型和快代谢血药浓度分别为52.08±18.21ng/ml、61.03±10.85ng/ml,差异有显著性(P<0.05);4.对比不同CYP1A2基因型下不同给药间隔对疗效的影响,各组均无显著性差异(t=0.998、0.686、0.157,P>0.05);5.给药间隔为1日2次较1日1次催乳素升高(1日2次发生率为6.9%,1日1次组发生率为25.5%)和血脂异常(1日2次发生率为3.4%,1日1次组发生率为17.6%)发生率降低,差异有显著性(?~2=4.567、5.785,P<0.05),其余不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。第二部分:1.CYP1A2基因型为超快代谢型时,1日1次组和1日2次组的最高C/D值和最低C/D值差值分别为1.84、0.57;2.CYP1A2基因型为快代谢型时,1日1次组和1日2次组的最高C/D值和最低C/D值差值分别为1.41、0.43;3.CYP1A2基因型为中间代谢型时,1日1次组和1日2次组的最高C/D值和最低C/D值差值分别为0.42、0.44。结论:1.服用奥氮平剂量为20mg/d时,增加给药间隔对临床疗效没有影响;2.CYP1A2基因型为中间代谢型时建议奥氮平使用剂量小于20mg/d;3.增加奥氮平给药间隔为1日2次可以降低催乳素升高和血脂异常2个不良反应的发生率;4.CYP1A2基因型为超快代谢型和快代谢型时,增加奥氮平给药间隔为1日2次可以使血药浓度剂量比(C/D)更加稳定。