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目的：观察立体定向微创颅内血肿清除术（MIS）后病灶区灌注罗格列酮（RSG）对家兔脑出血模型血肿周围血脑屏障紧密连接蛋白 Occludin及ZO-1表达的影响。探讨脑出血后继发性脑损伤新的治疗方法。 方法：将50只雄性家兔随机分为5组，分别为正常对照组（NC组，n=10）、出血模型组（HM组，n=10）、罗格列酮治疗组（RSG组，n=10）、微创治疗组（MIS组，n=10）和微创治疗+罗格列酮治疗组（MIS+RSG组，n=10）。各实验组分别于模型制作成功后6h实施相关处理。正常对照组（NC组）模拟制作颅内血肿的过程，但不注射血液进入脑组织内形成血肿，穿刺成功后相同位点注射0.3ml生理盐水，6h后再次注入生理盐水0.1ml；出血模型组（HM组）穿刺成功后局部注射自体非抗凝动脉血0.3ml，6h后局部再次注入生理盐水0.1ml；罗格列酮治疗组（RSG组）在脑出血模型制作成功后6h将含有罗格列酮的生理盐水0.1ml（0.5mg/0.1ml）注入血肿位点，针头保持原位15min后缓慢拔出针头；微创治疗组（MIS组）实行立体定向微创颅内血肿清除术；微创治疗+罗格列酮治疗组（MIS+RSG组）进行微创血肿清除的同时于病灶区灌注含有罗格列酮的生理盐水0.1ml（0.5mg/0.1ml），各组动物在模型制作成功实施上述处理后7d全部处死。1.家兔处死前观察神经功能缺损情况；2.甲酰胺方法测量脑组织伊文思蓝（Evan’s Blue,EB）含量来衡量血脑屏障(BBB)破坏的严重程度；3.Western Blot和RT-PCR检测Occludin及ZO-1在家兔脑组织中的表达情况。 结果：1.神经功能缺损评分：与 HM组相比， RSG组、MIS组及 MIS+RSG组的神经功能评分显著减少（p<0.05），表明RSG及MIS治疗后家兔神经功能均有改善，而MIS+RSG组改善更加明显（p<0.01），差异具有显著性；2.血脑屏障通透性（甲酰胺法）：与 HM组相比，RSG组、MIS组及 MIS+RSG组的 EB含量明显降低，而以MIS+RSG组降低最明显，（p<0.01），差异具有显著性，表明脑出血后血脑屏障严重受损，RSG及MIS治疗后血脑屏障功能有所恢复，而以手术及药物联合治疗组恢复最佳。3.Occludin及ZO-1的蛋白表达结果（ Western Blot与RT-PCR）：与HM组相比，RSG组、MIS组及MIS+RSG组的Occludin及ZO-1表达显著增加（p<0.05），尤以MIS+RSG组表达增高明显（p<0.01），差异具有显著性，提示脑出血后血脑屏障紧密连接破坏，罗格列酮及手术治疗后紧密连接得到修复，而以联合治疗效果最好。 结论：1.MIS及 RSG治疗可明显改善脑出血的神经功能，尤以MIS联合RSG效果显著；2.脑出血后血肿周围Occludin及ZO-1蛋白及mRNA表达下降，提示Occludin及ZO-1蛋白有可能参与了脑出血后BBB紧密连接的破坏，导致 BBB通透性降低而参与了脑出血后的继发性脑损伤；3.MIS联合RSG可显著调节血肿周围Occludin和ZO-1蛋白mRNA表达起到改善脑出血后继发性脑损伤的作用。