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第一部分CalliSpheres微球在猪肾动脉栓塞模型中的体内评价研究目的通过建立猪部分肾脏栓塞模型,比较CalliSpheres微球与Embosphere微球手术操作性能、栓塞效果及栓塞后局部和全身的组织反应。方法24头普通健康家猪随机等分为实验组(CalliSpheres microspheres group,CSM 组,n=12)和对照组(Embosphere Microspheresgoup,ESM 组,n=12)。通过股动脉插管及选择性肾动脉插管技术分别以CSM(300-500μm)或ESM(300-500μm)栓塞猪右侧肾脏下级动脉二级以下分支建立部分肾脏栓塞模型。术中记录有无血管破裂、栓塞剂的使用量、靶血管栓塞数量、栓塞程度、非目标血管栓塞数量以及微球输送性能等相关指标。在术后第2天(D2)、第7天(D7)和第28天(D28)观察点上每组各有4头实验猪进行血管造影检查评估血管再通情况。术前、术后第2天、第7天和第28天,对实验动物采集血液,进行血常规、凝血功能、肝肾功能的检查。各观察点实验猪实施安乐死后进行大体病理学观察和组织病理学检查。结果所有实验猪均顺利完成动脉内栓塞操作,无死亡或明显不良反应。CSM组与ESM组在栓塞过程中均无血管破裂,两组在栓塞剂的使用量、靶血管栓塞数量、栓塞程度、非目标血管栓塞数量、血管再通评分及微球输送性能上均无显著性差异(P>0.05)。在实验室检查方面,除在D28观察点上CSM组部分凝血活酶时间较ESM组延长外(P<0.05),两组在各观察点上血常规、凝血功能、肝功能以及肾功能等指标无显著性差异(P>0.05)。大体病理学观察,在术后D2和D7观察点上,下极肾脏主要表现为坏死、淤血、包膜渗出和/或肿胀;在D28观察点上,下极肾脏主要表现为萎缩、变硬和/或表面粗糙。这些表现与组织病理学显微镜下观察到的坏死(D2)、炎症(D7、D28)和皮质变薄、纤维化和/或包膜增厚(D28)相关联。两组在大体和组织病理学上无明显差异。结论CalliSpheres微球和Embosphers微球在动物实验的各项评价指标的结果上基本等同,都能有效地实现目标血管栓塞,组织反应温和,均无栓塞造成的不良反应,CalliSpheres微球具有同样的安全性和有效性。第二部分CalliSpheres微球加载表阿霉素栓塞治疗肝细胞性肝癌的药代动力学研究目的评价加载表阿霉素的CalliSpheres微球经动脉化疗栓塞(Transarterial chemoembolization,TACE)治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血清药代动力学特征。方法纳入接受TACE治疗的HCC患者共19例,未进行随机分组,其中10例患者使用加载表阿霉素的CalliSpheres微球,另外9例患者使用加载表阿霉素的DC Bead 微球。在栓塞完成后 5min、l0min、20min、40min、60min、2h、3h、6h、24h、3d、7d采集患者外周血,血样经离心处理后得到血清。通过HPLC-MS/MS法测定各时间点血清中表阿霉素的血药浓度。计算外周血清表阿霉素药动参数,包括:峰值血药浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2)、0到t时间药-时曲线下面积(AUC0-t)、时间从0外推到无限药-时曲线下面积(AUC0-∞)、平均驻留时间(MRT)、表观容积(Vd)、清除率(CI)。结果两组19例病人的血清表阿霉素峰值血药浓度均出现在栓塞完成后的5min时间点上,并均在最初的2小时内快速下降。两组病人药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、T1/2、MRT、Vd、Cl 比较无显著差异(P>0.05)。结论本研究初步结果证实CalliSpheres微球与DC Bead微球加载表阿霉素后在肝癌栓塞治疗中的药代动力学特征基本一致,均表现出持续释放药物的特性,并能够保持较低的血清药物浓度。第三部分不同载药微球与传统碘化油栓塞治疗肝细胞性肝癌近期疗效及安全性对比研究目的分析并比较不同载药微球经肝动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)与传统碘化油经肝动脉化疗栓塞术(cTACE)治疗肝细胞性肝癌(HCC)的近期疗效及安全性。方法回顾性分析2016年2月至2018年6月期间苏州大学附属第一医院介入科收治的行肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的HCC患者。共纳入162例患者,其中85例(52.5%)接受cTACE治疗(cTACE组),37例(22.8%)接受DC Bead载药微球治疗(DCB组),40例(24.7%)患者接受CalliSpheres载药微球治疗(CalliSpheres组)。采用改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估三组患者术后1月及术后3月的临床疗效,记录并发症发生情况。比较三组患者肿瘤标甲胎蛋白(AFP)和异常凝血酶原(PIVKA-II)在术前和术后1月水平变化,以及血常规、肝肾功能在术前和术后3天、1周、1月的水平变化。结果根据mRECIST标准,cTACE组与DCB组、CalliSpheres组术后1个月疾病客观缓解率(ORR)分别为49.4%、62.2%、67.5%,疾病控制率(DCR)分别为87.1%、94.6%、92.5%,差异均无统计学意义(P>0.05);术后3个月ORR分别为41.2%、51.4%、55.0%,DCR 分别为 77.6%、86.5%、87.5%,差异均无统计学意义(P>0.05)。对具有1个或多个高危因素(Child-Pugh分期B期、ECOG评分1分、双叶病变、复发性病变)的患者进行亚组分析,显示术后1个月和3个月的ORR,DCB组、CalliSpheres组与cTACE 比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者术后1个月AFP及PIVKA-II血清值均较术前明显降低,差异有统计学差异(P<0.05)。三组患者术后3天TBIL、ALT、AST较术前均明显升高,ALB较术前明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05),术后1周肝功能开始恢复,术后1月肝功能恢复至术前水平。三组患者血常规、肾功能术前和术后变化差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者术后均出现不同程度栓塞后综合征,其中cTACE组恶心呕吐发生率明显高于DCB组和CalliSpheres组,差异有统计学意义(P<0.05)。cTACE组患者中有5例(5.9%)出现了骨髓抑制副反应;CalliSpheres组患者中有1例(2.5%)继发肝脓肿。结论采用DC Bead或CalliSpheres载药微球的DEB-TACE与cTACE治疗HCC的近期疗效及安全性相同,但DEB-TACE对于具有Child-Pugh分期B期、ECOG评分1分、双叶病变、复发性病变等高危因素的HCC患者表现出一定优势。DEB-TACE可明显降低术后恶心呕吐、骨髓抑制等化疗药物相关并发症的发生率。