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回顾脾脏研究的历史,脾脏抗感染和抗肿瘤免疫功能己为学术界所公认。但对病理脾,尤其是门静脉脉高压性巨脾的切除与保留,目前仍有争论。突出表现在临床的病例分析同实验室研究的结果不同,同样的问题在不同的研究单位之间也有相当大的差异,即便是全国脾外科学组内的成员或脾脏外科专家,以及一些持续关注并一直从事脾功能研究的学者们,对其中的很多问题也存在原则上的分歧。所以,对于门静脉高压症合并脾亢的病例资料很值得我们进一步去研究。随着现代医学的发展,由过去的以理论知识加个人经验为指导模式向以循证医学为依据的行医模式改变。由于单中心研究样本量小,说服力较弱,所以本研究采取多中心研究设计,以增强说服力。回顾性分析2004年1月至2007年6月多家医院共350例门脉高压症合并脾亢患者资料,探讨多家医院门脉性病理脾切除病例的近远期疗效,分析门静脉高压症合并脾亢行脾切除术的近远期疗效和切脾对机体的影响。
临床资料和方法:
1.临床资料和方法收集广东省三家三甲综合医院(中山大学附属第一医院、深圳市第二人民医院、中山市博爱医院)共350例门静脉高压症合并脾亢行脾切除术病例资料,手术分为三组:单纯脾切除组(126例),脾切除加门奇断流组(191例),肝脾联合切除组(33例),进行术后近期疗效评价和远期随访调查。
2.观察指标及统计方法
(1)手术前后肝功能的变化情况统计
各手术组术前,术后第1天,术后第3天,术后第7天的白蛋白(ALB),总胆红素(TBIL),凝血酶原时间(PT),谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)的变化情况。统计方法:多个样本均数间的两两比较采用Student-Newman-Keulsq检验。
(2)手术前后血细胞的变化情况统计
各手术组术前,术后第1天,术后第3天,术后第7天和术后第14天的白细胞(WBC),红细胞(RBC),血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)变化情况。
(3)手术结果及及近期并发症情况统计
各组手术术后脾亢症状消失情况(白细胞及血小板恢复情况)和近期并发症(黄疸,腹水,肺部感染,切口感染,术后脾热,肝功能恶化,上消化道再出血者,腹腔内出血等)。
(4)病理脾与糖尿病、心血管和消化系统疾病之间的关系
对术前伴发有糖尿病,心血管疾病和消化系统疾病患者进行为期1年的随访,比较切脾前后患者对以上疾病控制的满意情况。统计方法:采用x2检验。
(5)脾切除对肝功能和血细胞的远期影响
通过对29例脾切除后因再出血或其他病因再入院治疗或门诊复查患者(8.3%)的肝功能和血细胞的资料进行调查统计,采用单独样本t检验。
(6)脾切除后并发肝癌危险因素分析
通过对87例患者随访,统计肝硬化合并脾亢时并没有发现肝癌,脾切后出现肝癌病例数。对于肝癌的发生可能出现的危险因素进行Logistic回归分析。
(7)脾切除的远期随访350例门脉高压症脾切除病人,随访共87例(24.9%),随访5个月至4年。
结果:
1.术后病理结果分析门脉高压症合并脾亢切片,镜下所见:脾窦扩张,充盈血液,红髓内细胞和网状纤维增多,出血灶随处可见,窦腔受挤压,界限不清,髓索增粗纤维化。切片行CD34免疫组化染色结果呈强阳性表达,提示血管内皮细胞明显增多。
2.各组手术前后肝功能的变化单纯脾切除对肝功能影响不大,术后1天,3天和7天的肝功能各项指标与术前相比,差异无统计学意义;脾切除加门奇断流术除对谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)稍有影响,对肝功能其他指标均无影响,即术后第1天转氨酶明显升高,从第3天开始降至正常;而对于肝脾联合切除,术后第1天肝功能明显下降,以白蛋白,凝血酶原时间,转氨酶变化较为显著;而总胆红素改变以术后第3天较为显著。
3.各组手术前后血细胞的变化单纯脾切除术组白细胞于术后1天,3天和7天明显升高,与术前相比,差异有统计学意义,于术后第14天恢复至正常范围;红细胞和血红蛋白无显著性变化,血小板于术后第3天开始回升。脾切除加门奇断流术除对血细胞的影响与单纯脾切除组完全一致;而行肝脾联合切除组血小板恢复较慢,于术后第7天才恢复至正常范围并呈继续升高之趋势。
4.各组手术结果及近期并发症各手术组术后脾亢症状基本消失,白细胞于术后1周开始恢复,术后2周恢复至正常范围;血小板从术后3天就恢复至正常范围,并呈上升趋势。术后近期内出现黄疸者42例,腹水31例,发热34例,上消化道再出血者13例,肺部感染18例,切口感染9例,经积极抗感染治疗后恢复良好出院。术后发生脾热者7例,肝功能降为C级共23例,术后出现上消化道再出血者13例,未见有腹腔内出血。
5.病理脾与糖尿病、心血管和消化系统疾病之间的关系对原伴发糖尿病,心血管和消化道疾病患者切脾后较切脾前病情容易控制。
6.脾切除对肝功能和血细胞的远期影响通过对29例脾切除后因再出血或其他病因再入院治疗或门诊复查患者(8.3%)的肝功能和血细胞的资料统计发现,脾切除对血细胞无影响,而对肝功能有一定的影响,以谷草转氨酶和白蛋白为显著。
7.脾切除后并发肝癌危险因素分析通过对87例患者随访6~33个月发现,有6例在肝硬化合并脾亢时并没有发现肝癌,脾切后出现肝癌。对于肝癌的发生可能出现的危险因素进行Logistic回归分析。结果提示:脾切除后,肝功能和肝硬化是脾切除后并发肝癌的危险因素,肝功能越差,肝硬化程度越严重,越易发生肝癌。
8.脾切除的远期随访29例因再出血或大出血或其他原因再次住院治疗,6例患者在脾切除后发生了肝癌,4例死亡,死亡原因是肝衰竭或多脏器功能衰竭(MSOF),未见有严重感染,未发现有脾切除后凶险性感染(OPSI)。
结论
1.单纯脾切除术和脾切除加门奇断流术术前术后对肝功能的近期影响不大,而肝脾联合切除对肝功能的损伤较大,术后出现肝功能下降。
2.门脉高压症合并脾亢行脾切除术对血细胞无影响,而对肝功能有一定的影响,以谷草转氨酶和白蛋白为显著。
3.脾切除后,肝癌与肝功能和肝硬化程度密切相关。
4.对原伴发糖尿病,心血管和消化道疾病患者切脾后较切脾前病情容易控制。
5.总而言之,门脉高压性脾亢行脾切除术对机体有利有弊,故对于此类脾肿大不能一律予以切除。