随机尿和血浆游离型甲氧基肾上腺素类物质对PPGLs的诊断和预后评估

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背景:嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGLs)是分别起源于肾上腺髓质和肾上腺外神经节的神经内分泌肿瘤,两者都以大量分泌儿茶酚胺为主要临床特点,表现为头痛、心悸、大汗及继发性高血压等症状。该病最大的危害是并发高血压危象、急性左心衰和中风,严重者危及生命。目前推荐诊断PPGLs的生化方法为检测血浆游离型和24h尿分馏甲氧基肾上腺素类物质(MNs)。但血浆中游离型MNs的检测对PPGLs诊断的假阳性率较高,24h尿检测分馏MNs存在尿液收集不方便,病人依从性差,不适合门诊检查等问题。因此需寻找一种更为特异、方便的PPGLs诊断方法。目的:探讨随机尿游离型MNs对PPGLs的诊断效率以及预后评估能力,为PPGLs的临床诊断和预后评估提供更特异、方便的参考依据。方法:1.采用高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)方法测定随机尿和血浆中游离型甲氧基去甲肾上腺素(NMN)和甲氧基肾上腺素(MN)浓度。研究对象的随机尿液和血浆样本同时采集,利用尿肌酐(Cr)的浓度对随机尿中游离型mns浓度进行尿量较正。2.测定ppgls阳性组(n=28),原发性高血压对照组(n=50),非嗜铬细胞瘤肾上腺占位对照组(n=61)和健康对照组(n=44)的随机尿和血浆游离型mns浓度,探讨随机尿和血浆游离型mns对ppgls的诊断效率。3.测定14例ppgls患者术前和术后的随机尿和血浆游离型mns水平,探讨随机尿和血浆游离型mns对ppgls的预后评估能力。4.探讨随机尿和血浆游离型mns与ppgls肿瘤体积的相关性及随机尿和血浆中游离型mns的相关性。结果:1.随机尿和血浆中,ppgls患者游离型mns浓度均显著高于对照组(p<0.001),但血浆游离型mns检测产生更多的假阳性结果。随机尿和血浆游离型mns诊断ppgls灵敏度相似。但经cr矫正后,随机尿游离型nmn和mn诊断ppgls的特异度分别升高至98.7%和93.6%,明显高于血浆游离型nmn和mn的93.0%和84.5%。同时,随机尿游离型nmn/cr和mn/cr诊断ppgls的阳性似然比为69.21和13.29,血浆游离型nmn和mn的阳性似然比仅为12.68和5.30。2.ppgls肿瘤切除以后,血浆和随机尿中游离型mns水平都出现了不同程度的下降,与术前相比具有显著性意义(p<0.01)。随机尿游离型mns水平下降的幅度比血浆更大,所有病人游离型mns水平都下降至正常范围内(p<0.001)。术后一天的随机尿样本,mns也下降至正常范围内。然而,两例病人的血浆游离型mns浓度反而升高,造成假阳性结果。3.随机尿游离型MNs/Cr与肿瘤体积的相关性:NMN/Cr,r=0.51,P<0.05,MN/Cr,r=0.52,P<0.05。血浆游离型MNs与肿瘤大小的相关性:NMN,r=0.47,P=0.06;MN,r=0.55,P<0.05。随机尿游离型MNs和MNs/Cr与血浆游离型MNs相关性分析:NMN,r=0.71,P<0.001;NMN/Cr,r=0.80,P<0.001;MN,r=0.68,P<0.001;MN/Cr,r=0.72,P<0.001。结论:与血浆游离型MNs相比,随机尿游离型MNs/Cr诊断PPGLs有更高的特异度,对PPGLs手术预后的预后评估能力更好。同时随机尿游离型MNs/Cr优于血浆游离型MNs与肿瘤体积的相关性,尿液游离型MNs/Cr与血浆游离型MNs浓度也呈显著相关。基于随机尿检测本身具有方便、无创等优点,随机尿游离型MNs/Cr可作为诊断PPGLs的备选指标。
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