S100A2基因及其蛋白、p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

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目的:观察S100A2 mRNA及其蛋白、p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌临床病理特征之间的关系,并讨论它们在食管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法:收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织。应用免疫组织化学S-P法检测其中S100A2蛋白、p63蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测其中S100A2 mRNA的表达。结果: 1. S100A2 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率(77.5%)明显低于正常食管黏膜(100%)(P<0.01);其中高、中、低分化三组间差异有显著性(P<0.05),并且高、中分化组S100A2 mRNA的阳性表达率明显高于低分化组(P<0.05);无淋巴结转移组S100A2 mRNA阳性表达率明显高于有淋巴结转移组(P<0.01)。2. S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率(72.5%)明显低于正常食管黏膜(100%)(P<0.001);其中高、中、低分化三组间差异有显著性(P<0.01),并且高、中分化组S100A2蛋白的阳性表达率明显高于低分化组(P<0.05);无淋巴结转移组S100A2蛋白阳性表达率明显高于有淋巴结转移组(P<0.01)。3. p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率(52.5%)明显高于正常食管黏膜(25.0%)(P<0.05),强阳性表达率(37.5%)亦明显高于正常食管黏膜(0.0%)(P<0.001); p63蛋白的表达与患者性别、年龄、临床分期、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。4.食管鳞状细胞癌组织中S100A2 mRNA和S100A2蛋白的表达呈明显正相关(r=0.607,P<0.001);S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关(r=-0.474,P<0.01)。结论: 1. S100A2在食管癌的发生发展中具有重要作用,并可能作为判断食管癌生物学行为的重要参考指标。S100A2蛋白表达的调控主要在转录水平,S100A2蛋白表达水平的降低主要是相应转录水平下调的结果。2. p63蛋白在食管癌组织中具有高表达率,提示p63表达的上调与食管癌的发生关系密切。3. S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生发展过程中具有协同作用;联合检测食管癌中S100A2和p63蛋白的表达情况,相比单一检测一种蛋白,对于探讨评估食管癌的发生、发展及其生物学行为更有意义,也为食管癌的基因诊断和基因治疗提供了一个新的理论依据。
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