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Bmi-1基因(B lymphoma Mo-MLV insertion region1homolog, Bmi-1)属于核染色质调控因子多梳基因(Polycomb group,PcG)家族，直接参与细胞周期、凋亡和衰老的调控，为维持神经和造血干细胞的自我更新所必需，在胚胎发育中发挥重要作用。近来，大量研究证实Bmi-1在许多肿瘤中表达失调，并且与肿瘤的侵袭转移恶性表型和不良预后显著相关。研究表明Bmi-1在原发性肝细胞肝癌(hepatocellutar carcinoma, HCC)中表达上调，但其在肝癌发生发展中的作用却存在较大的争议。一些研究表明Bmi-1主要表达在早期和高分化肝癌中，Bmi-1的表达与肝癌的恶性进展无关。而另外一些研究表明Bmi-1主要表达在低分化肝癌中，Bmi-1的表达与肝癌的进展和侵袭恶性生物学行为密切相关。两者的研究结果相互矛盾。为了研究Bmi-1是否与肝癌的侵袭转移行为相关，设计并实施了如下实验：目的：检测Bmi-1在肝癌组织中的表达情况。下调Bmi-1在肝癌细胞中的表达，以探讨其在肝癌细胞系MHCC97-H侵袭转移中的作用，为肝癌的侵袭和转移提供一个新的思路。方法：采用免疫组织化学染色法检测46例肝癌组织及对应的癌旁组织和16例正常肝组织标本中Bmi1基因的表达，并分析其与肝癌临床指标之间的关系。设计并合成针对Bmi-1基因序列特异性的双链小干扰RNA(Bmi-1-siRNA),转染高转移性人肝癌细胞株MHCC97-H,用流式细胞仪观察转染效率,荧光实时定量PCR和Western blot分别检测Bmi-1基因的mRNA和蛋白表达水平;通过体外Transwell小室基质侵袭和迁移实验,观察Bmi-1表达沉默后对人肝癌细胞株MHCC97-H侵袭和迁移能力的影响。用荧光实时定量PCR检测转染前后E-钙黏蛋白和PTEN基因mRNA水平的变化。结果：免疫组化染色显示Bmi-1在肝癌组织中高表达，Bmi-1的表达与肝癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理分期之间无明显相关(P＞0.05)，但与肿瘤的组织病理学分级有关，在低分化肝癌中的表达明显高于在高分化肝癌中的表达(P＜0.05)。Bmi-1的表达有肝癌的门静脉癌栓有关(P＜0.05)。将针对Bmi-1基因的小干扰RNA (Bmi-1-siRNA)转染入高转移性人肝癌细胞株MHCC97-H后，流式细胞仪显示，转染效率可达到91%。与空白组、对照siRNA组相比，实验组Bmi-1-siRNA能有效抑制MHCC97-H细胞中Bmi-1基因的mRNA(F=56.199, P<0.05)和蛋白表达水平。通过Transwell小室基质侵袭和迁移实验，我们分析了不同组细胞的侵袭迁移能力。结果发现，与空白组、对照siRNA组相比，Bmi-1-siRNA转染的MHCC97-H细胞穿透能力明显降低(F=186.66,12.746, P<0.05)。并且，E-钙黏蛋白和PTEN基因mRNA水平明显升高。结论：Bmi-1参与调控了肝癌的侵袭转移过程。特异性的siRNA可以有效地干扰肝癌细胞中Bmi-1的表达。沉默Bmi-1基因表达可抑制肝癌细胞株MHCC97-H的侵袭迁移力。Bmi-1可能是通过调控E-钙黏蛋白和PTEN基因促进肿瘤的侵袭和转移。