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目的:研究VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3在人恶性黑色素瘤组织、血管、淋巴管的表达情况,探讨VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3在肿瘤的发展、侵袭和转移过程中的作用,为临床在抗淋巴管生成及抗淋巴道转移方面治疗恶性黑色素瘤提供理论依据。
方法:选取经病理明确诊断的48例人恶性黑色素瘤手术材料(包括临床资料完整的存档石蜡标本30例,术后新鲜组织18例),其中无淋巴结转移20例,有淋巴结转移28例。以LYVE-1作为淋巴管特异性标记物,采用免疫组织化学和RT-PCR方法观察VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3在恶性黑色素瘤组织、血管、淋巴管的表达情况,分析其变化趋势。
结果:1、人恶性黑色素瘤组织中心及瘤周均存在新生淋巴管,有淋巴结转移组淋巴管的数密度、光密度和面密度均比无淋巴结转移组增加。2、VEGF-C和VEGF-D主要表达于人恶性黑色素瘤细胞胞浆,在有淋巴结转移组的表达率和表达强度明显高于无淋巴结转移组;在血管内皮细胞的表达于有、无转移组之间有上调,但差异没有统计学意义;在淋巴管无表达。3、VEGFR-3主要表达于肿瘤周围间质的淋巴管内皮细胞的胞膜或胞浆,在有淋巴结转移组的表达率和表达强度明显高于无淋巴结转移组,在4例淋巴结转移组病例的部分肿瘤细胞也见表达。4、人恶性黑色素瘤组织VEGF-C和VEGF-D的表达成呈相关,而且VEGF-C/D的表达与VEGFR-3表达分别呈正相关。5、人恶性黑色素瘤VEGF-C/DmRNA和VEGFR-3mRNA的光密度值在有、无淋巴结转移组之间有明显的增加。
结论:1、人恶性黑色素瘤组织中心及瘤周均存在新生淋巴管,它的生成与肿瘤的转移具有相关性。2、推测VEGF-C和VEGF-D主要是作为淋巴生长因子以旁分泌及自分泌的方式在恶性黑色素瘤的生长和转移中发挥作用。3、推测在人恶性黑色素瘤组织中VEGF-C和VEGF-D可能有相似的诱发生成因素或者彼此之间有协调作用。4、VEGF-C/D-VEGFR-3信号通路可以诱导人恶性黑色素瘤淋巴管新生,从而促进肿瘤的淋巴道转移。