背景与目的病理性瘢痕（pathologic scar）包括增生性瘢痕（hypertrophic scar，HS）和瘢痕疙瘩（keloid，K），它们是创伤修复过程中组织过度纤维化的表现，以成纤维细胞异常增殖并分泌大量胶原蛋白等细胞外基质（extracelluar matrix，ECM）为特征。国内外对于病理性瘢痕的形成机制和治疗的研究已经取得了较大的进步。研究证明，病理性瘢痕的发生、发展以及转归的研究涉及了细胞外基质合成降解、细胞因子、细胞周期调控等。整合素（Integrins）作为粘附分子，可以介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附，从而介导理化信息的传递，最终参与细胞的增殖、分化、凋亡、细胞周期等多种细胞活动。E2F1是核转录因子，促进细胞的增殖。CD105是常用的微血管标记物。在病理性瘢痕中Integrins、E2F1表达之间的关系以及它们的表达和血管生成之间的关系都尚不清楚。本实验通过研究整合素在病理性瘢痕表达，以及它和核转录因子E2F1表达以及CD105标记的微血管密度（microvessel density,MVD）的关系，从细胞增殖和血管生成方面探讨Integrins对于病理性瘢痕发生发展起到的作用。材料与方法病理性瘢痕40例（取自本院整形外科04年至06年的患者）为实验组；非病理性瘢痕20例（无红肿、痒，与周围皮肤平齐，质软的瘢痕，为唇裂或外伤手术瘢痕）和正常皮肤20例（取自病理性瘢痕患者正常皮肤或本院植皮术所取全厚皮片）作为对照。运用免疫组化S-P法，探讨了在病理性瘢痕中整合素β₁与E2F1和血管生成的关系。统计方法采用SPSS13.0软件对数据进行处理，运用方差分析、t检验和相关性分析，检验标准α=0.05，X²分割检验标准α=0.0167。结果1．整合素β₁主要表达于成纤维细胞细胞膜或细胞浆以及基底细胞胞膜。病理性瘢痕与非病理性瘢痕、正常皮肤相比差异有统计学意义（P＜0.0167），非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意义（P＞0.0167）。2．E2F1主要表达在成纤维细胞的胞核，部分血管内皮细胞的胞核也表达。病理性瘢痕与非病理性瘢痕、正常皮肤相比差异有统计学意义（P＜0.0167），非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意义（P＞0.0167）。3．CD105主要表达在微小血管内皮细胞的胞膜，少数表达在基底细胞和棘层细胞胞浆与胞膜。病理性瘢痕与非病理性瘢痕和正常皮肤相比差异有统计学意义（P＜0.05）。4．相关性分析显示，整合素β₁、E2F1表达与CD105标记的微血管密度（CD105-MVD）正相关（P＜0.05），整合素β₁与E2F1表达成正相关（r=0.426＜1）。结论1．整合素β₁和E2F1在成纤维细胞的高表达，提示他们可能通过信号系统保护成纤维细胞避免凋亡，促进增殖，分泌细胞因子，使分泌的基质增加，从而促进病理性瘢痕的形成。2．整合素信号系统的最终作用是抑制细胞凋亡，整合素β₁通过一系列的信号传导抑制Rb而激活E2F1，上调E2F1的表达，从而保护成纤维细胞细胞免于凋亡。3．整合素可能通过抑制内皮细胞的凋亡，促进增殖，介导内皮细胞的迁移和毛细血管管腔的形成以及调节下游一些血管趋化因子，生长因子的表达来促进血管的生成。4．E2F1可以促进血管内皮细胞增殖，也可以上调微血管的生成，可能是引起瘢痕组织中微血管闭塞或半闭塞的原因之一。