【摘 要】
：
研究背景及目的:动脉粥样硬化易损斑块的破裂是大多数急性血管综合征的原因。斑块纤维帽是稳定斑块的主要因素,依赖于胶原纤维的产生,而血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）分泌胶原纤维,对纤维帽的抗拉强度起着重要作用,因此对斑块的稳定性是有益且十分必要的。而VSMCs的异常死亡会导致纤维帽变薄、坏死核形成和斑块钙化,这些均促进了易损斑块的形成。作为近年来细
论文部分内容阅读
研究背景及目的:动脉粥样硬化易损斑块的破裂是大多数急性血管综合征的原因。斑块纤维帽是稳定斑块的主要因素,依赖于胶原纤维的产生,而血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）分泌胶原纤维,对纤维帽的抗拉强度起着重要作用,因此对斑块的稳定性是有益且十分必要的。而VSMCs的异常死亡会导致纤维帽变薄、坏死核形成和斑块钙化,这些均促进了易损斑块的形成。作为近年来细胞死亡研究的热点,细胞程序性坏死被研究证实存在于斑块的坏死核心中,且与斑块破裂密切相关。环状RNA（circular RNA,circ RNA）作为一类特殊的非编码RNA分子,因为其独特的封闭环状结构,不易受RNA外切酶影响,因此表达更加稳定,但是其对于VSMCs程序性坏死的调控作用目前尚无研究报道。我们的研究阐明了circ HIPK3通过靶向蛋白调控细胞程序性坏死和动脉粥样硬化易损斑块形成的具体分子机制。研究方法:1.首先我们收集临床血管组织进行HE染色和马松染色,以确定斑块的存在及其稳定性。接着,我们利用NCBI数据库筛选出在斑块组织中表达水平升高的circ RNA,并通过q RT-PCR和FISH验证出易损斑块组织中上调表达的circ RNA circ HIPK3。2.在人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMCs,以下简称VSMCs）中使用不同的药物模拟病理条件,使用q RT-PCR和WB检测细胞程序性坏死。3.进一步我们通过体外合成circ HIPK3的小干扰序列和过表达质粒,通过WB、q RT-PCR、流式细胞术和PI染色等实验验证其在生理和病理条件下对于VSMCs程序性坏死的调控作用。4.通过RNA pull down、质谱分析、RNA免疫沉淀,我们确定了DRP1作为circ HIPK3结合蛋白并受其正向调控。5.通过沉默DRP1,检测生理和病理条件下VSMCs的程序性坏死水平,同时在沉默和过表达circ HIPK3的基础上,沉默DRP1已验证circ HIPK3对细胞程序性坏死的调控由DRP1介导。6.在不同的条件下检测ROS产生及线粒体分裂,明确circ HIPK3靶向DRP1对于线粒体功能的影响,从而在细胞水平明确circ HIPK3调控细胞程序性坏死的具体分子机制。结果:综上,circ HIPK3在易损斑块中呈现高表达,其表达水平的升高促进HAVSMCs的程序性坏死程度。Circ HIPK3靶向线粒体动力相关蛋白DRP1,其水平的升高增加了线粒体分裂,导致ROS在细胞内积累,线粒体功能受损,最终导致细胞程序性坏死的发生。结论及意义:我们的研究揭示并阐明了circ HIPK3通过靶向DRP1蛋白水平的表达,诱导线粒体损伤调控VSMCs程序性坏死和动脉粥样硬化易损斑块形成的具体分子机制。从临床和细胞水平出发,探讨寻找新的动脉粥样硬化斑块易损性的分子诊断靶标,该研究结果可以为今后开发精准诊断的生物标记物及分子靶标提供潜在的理论依据。
其他文献
目的:本研究旨在探索负载有人尿源性干细胞（USCs）的丝素蛋白（SF）-骨组织脱细胞外基质（D-ECM）-羟基磷灰石（HA）复合组织工程支架的物理学性能、生物相容性及干细胞生长迁徙模式,并以传统的二维平面细胞培养模式为基准,尝试探究复合支架三维培养模式下USCs的生长特性。方法:使用差速离心复合沉淀法获取USCs,使用倒置相差显微镜观察不同增殖阶段的细胞形态:采用流式细胞术检测USCs的表面标志物
本文从企业科研档案收集渠道、档案管理制度、信息化工作以及利用效率等几个方面分析了当前时代背景下现代企业科研档案管理工作存在的问题，探讨了《科学技术研究档案管理规定》对企业科研档案管理的影响，并提出了提升现代企业科研档案管理水平的构想和建议。
近年来,我国逐步从社会管理向社会治理转变,随着社会结构发生的变化,我国的社会服务与功能交由社会,社区成为了承担这部分社会结构的基层单位,“小政府,大社会”逐渐成为了现代社会发展的一种必然趋势。在十九大报告中,习总书记对社区治理提出了新的要求和期许,报告中提到要加强社区治理,将社会治理的工作重心下移至基层,发挥社会组织作用,打造社会治理新格局。社区作为最基础的社会组成结构,是政府与民众间交流互动的基
总结1例介入栓塞联合乙醇靶向消融术治疗动静脉畸形患者的护理。术前充分风险评估，根据患者的具体情况重点做好安全防护与人文关怀。术中数字减影血管造影引导下，配合医生手术，治疗时密切观察患者神经电生理监测及生命体征的变化，严格控制患者血压，预防出血、功能区血管栓塞所导致的功能障碍等并发症；做好麻醉诱导期和复苏期的护理；做好造影剂过敏应急处理。术后股动脉机械缝合，加压包扎，预防穿刺部位局部出血，做好患者出
在房地产市场的大发展变革中,逐渐形成了现代城市社区为基础单位的治理结构,在这个结构中存在着当今社会的各种矛盾和问题,为了解决这些难题,我们的城市社区治理正从政府管理慢慢转变成基层多元化治理,其中涌现了一个个自治形式的社会组织,最为典型的就是业委会。在业委会参与城市社区的治理过程中,受到了各种社区力量的干扰,同时受制于我国新的城市居民自治意识薄弱等原因,业委会在城市社区治理中的发展仍是举步维艰。因此
目的:利用脂质体作为促血管化小分子去铁胺（DFO）和成骨诱导小分子地塞米松（Dex）的缓释载体,同时利用海藻酸钠水凝胶作为万古霉素（Van）的缓释载体,构建同时具有抑菌、促血管生成及促成骨作用的可注射脂质体-水凝胶复合体,探究复合体促进骨组织再生修复的能力。方法:通过薄膜分散法制备DFO/Dex脂质体,与Van海藻酸钠溶液混合,在钙离子作用下形成Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体,通过Ze
背景和目的随着我国乳腺癌治疗水平的提高,乳房缺失造成的形体畸形及由此产生的心理障碍逐渐获得关注。保乳手术目前已经成为早期乳腺癌外科治疗的重要组成部分,尽管一般来说“可接受”的美容效果不错,但保乳手术仍然会导致大多数患者的乳房畸形（例如双乳不对称）。自体脂肪移植技术（AFG）是将自体脂肪从远处的解剖部位转移到乳房局部,可通过最小的创伤来达到恢复乳房形状和体积的目的,其在改善术后常发生局部缺损及畸形等
上海作为整个中国经济发展最为迅速的城市之一,对于实施城市精细化管理、提高城市治理整体能力的探索从未停歇。然而,即使到了2021年,在实际的社区生活中,业主委员会半途夭折、成员罢工、与业主矛盾频发、与物业纠纷不断等新闻被频频曝光,许多业主委员会甚至异化成了维权组织,被认为是对抗小区物业的工具,并未成为基层社区治理结构中最具决定性的力量。因此,研究上海市业主委员会在参与小区治理中存在的困境,对促进我国
目的分析肝移植术后7天内胆汁中各种胆汁酸的水平变化,研究其水平变化和肝移植术后早期移植物功能不全（early allograft dysfunction,EAD）发生之间的关系,以及对EAD发生的预测。方法本文选取2020年7月至2020年12月原位肝移植病人40例,记录血清中的TBil、AST、ALT、INR,采用EAD诊断标准,将病人分成了 EAD组和非EAD组,其中EAD组7例,年龄36～6
科研诚信是科技创新的基石，是科研人员开展科研工作必须遵守的行为准则，是我国科研事业健康发展的重要保证。本文阐述了当前我国科研诚信建设的现状，分析了科研档案在科研诚信建设中的重要作用，从而提出如何提高科研档案管理水平，促进科研诚信建设的工作思路。