目的:通过对头孢克肟片的工艺研究对处方进行筛选优化,确定处方及工艺。并对质量控制方法及质量标准进行详细研究,通过自制头孢克肟片与参比制剂进行对比的一致性研究,提高产品质量。通过稳定性试验确定产品有效期。方法及结果:头孢克肟对湿热不稳定,常规使用的湿法制粒、压片工艺虽可以较好解决药品粉末本身流动性差、可压性差的问题,但制剂性状容易出现变色、药品本身降解而导致含量产生下降的问题。因此确立头孢克肟片采用粉末直接压片生产工艺的可行性,有效的避免了头孢克肟本身受到高湿、高热条件的影响,并且达到提高头孢克肟稳定性的目的,优化了整个生产工艺过程,降低制剂产品成本,适合工业化生产。制备工艺:取头孢克肟、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等原辅料,分别过筛(80目),按照处方计算量称取各物质,按等量递增方法分别加入,充分混合均匀,直接压制成片,包薄膜衣并铝塑包装,全检,得头孢克肟片。按照制备工艺制备三批中试样品。质量标准研究:对自制头孢克肟片进行质量标准研究。供试品及参比制剂均进行了性状、鉴别、水分、溶出度、有关物质、微生物限度及含量测定,结果表明供试品各项考察指标与参比制剂一致。对溶出度进行:溶出条件筛选、专属性、滤膜吸附性、线性、仪器精密度、重复性、溶液稳定性、准确度试验等方法学验证;含量测定方法:进行耐用性、系统适用性试验、专属性试验、线性试验、溶液稳定性试验、中间精密度试验、重复性试验及准确度试验等的方法学验证;有关物质:进行了耐用性试验、检测限试验、溶液稳定性试验、专属性试验等的方法学验证。方法学验证结果表明所建立的方法专属性较好,准确、灵敏度较高,可以有效控制本品的产品质量,方法可行。且供试品与参比制剂进行对比研究,产品各项指标与参比制剂基本一致。质量一致性研究:对自制头孢克肟片与参比制剂进行对比研究的质量一致性研究,主要进行溶出度检查、有关物质、含量进行对比,溶出度部分主要进行溶出度方法学建立和自制样品与参比制剂溶出曲线相似性比较。分别评价了头孢克肟片的各个批次间,批内不同药物质量的一致性。含量及有关物质与参比制剂也对比研究,结果自研产品含量测定结果及有关物质杂质谱均与参比制剂基本一致。通过质量一致性评价后自研头孢克肟片与参比制剂质量基本一致。稳定性研究:经加速6个月及长期试验6个月观察,所制备的头孢克肟样品质量稳定,符合相关质量要求。结论:综合分析主要研究结果,认为自制的头孢克肟片各项考察指标均较稳定,产品严格的质量标准,质量可控,稳定性较好,质量不低于参比制剂。说明所建立生产工艺稳定可行,适用于大批量生产。