目的:1.系统评价穴位贴敷疗法治疗原发性痛经的有效性与安全性,并利用数据挖掘技术探讨穴位贴敷治疗本病的用药与取穴规律。2.通过观察治疗前后患者痛经临床症状、情绪状态、生活质量及腧穴穴区能量代谢变化,评估石墨烯暖宫穴位贴治疗原发性痛经的临床效应。3.运用非靶向代谢组学对PD模型大鼠子宫组织差异代谢物及关键信号通路进行筛选,揭示石墨烯暖宫穴位贴治疗PD的生物学效应机制。方法:1.文献研究根据检索策略检索中英文数据库,纳入穴位贴敷治疗PD的临床随机对照试验及符合的临床试验。运用Cochrane手册对纳入的RCT研究进行质量评价后,使用Rev Man 5.3软件进行meta分析。同时,数据挖掘使用Microsoft Excel 2016、SPSS Statistics 25.0、SPSS Modeler 18.0对纳入的临床研究进行描述性分析、聚类分析及关联规则分析。2.临床研究利用随机数字表法将纳入的60名PD研究对象分为石墨烯暖宫穴贴组和元胡止痛片组各30例,以COX痛经症状量表为主要结局观察指标,并以疼痛视觉模拟评分、简化Mc Gill疼痛评分、贝克焦虑量表、贝克抑郁量表、健康调查简表、干预可信度调查及生物超微弱发光检测与红外热成像检测结果等作为次要结局指标,观察治疗前后及各疗程评价期的改善情况,对两种干预治疗全程进行疗效评估。3.实验研究通过苯甲酸雌二醇联合缩宫素皮下注射的方式建立原发性痛经大鼠模型,经干预治疗后,观察大鼠扭体反应并采集各组大鼠子宫组织进行样本处理,运用UHPLC-Q-TOF MS方法,通过多维统计分析筛选出各组大鼠子宫样本差异代谢物,并对差异代谢物进行生物信息学分析,得出显著性差异代谢物的KEGG通路。结果:1.文献研究结果Meta分析结果显示:（1）穴位贴敷联合中药治疗原发性痛经在有效率、降低VAS评分、改善痛经症状方面优于单纯中药;（2）单纯贴敷治疗PD在有效率、改善痛症症状、远期疗效方面优于西药;（3）同中药组比较,贴敷在有效率、改善临床症状方面具有优势;（4）在不良反应方面,贴敷组与中药、西药间无明显统计学差异。基于数据挖掘技术,本研究共纳入70篇文献,包括81味药物和24个穴位。频次统计显示,使用频次前5位的药物为延胡索、肉桂、细辛、当归及川芎,药味以辛、甘、苦居多,药性以温、热为主。使用频次前5的穴位为关元、神阙、中极、三阴交及子宫,以任脉腧穴为主。聚类分析发现,高频药物与腧穴均可聚成5类。关联规则显示,高频药物得出关联规则16条,选穴得出关联规则29条。2.临床研究结果临床治疗3个月经周期后,两组患者治疗前后组内比较发现:患者CMSS痛经症状评分、VAS评分、SF-MPQ评分发生显著性下降（P＜0.01）且各个时间点评分也存在差异性（P＜0.01）,说明两种干预治疗的疗效具有稳定性和持续性。组间效应量检验发现,组别在CMSS评分、VAS评分、SF-MPQ评分中无显著性影响（P＞0.05）,不存在主效应,说明两组治疗在改善痛经疼痛症状,降低疼痛程度和时间方面整体作用相同,但石墨烯暖宫穴位贴组较元胡组的评分下降趋势更明显。在BAI、BDI-II及SF-36评分方面,两组患者焦虑、抑郁及生活质量评分均显著性改善（P＜0.01）,但石墨烯穴位贴组在改善焦虑和心理健康方面相较元胡组具有一定优势（P＜0.05）。运用PMT检测腧穴穴区自发光光子数发现,两组患者局部关元、子宫穴区光子数治疗前后显著性增高（P＜0.01）;元胡组关元、子宫穴治疗后穴区光子数明显高于穴贴组（P＜0.01）,但在远端三阴交穴区光子数治疗前后无明显变化（P＞0.05）;穴贴组在三阴交穴区光子数治疗后显著性增多（P＜0.01）。在红外成像检测腧穴穴区红外温度方面,元胡组治疗后关元穴区红外温度明显升高（P＜0.01）;穴贴组治疗后关元、三阴交穴区红外温度均明显升高（P＜0.05）;但两组患者腧穴间红外温度无明显差异性,均具有提升穴区红外温度的趋势。在治疗前后的干预可信度调查中发现,石墨烯穴贴组患者对自己接受的治疗更具有信心。在临床总有效率方面,元胡组患者总有效率为79.31%,石墨烯穴贴组总有效率为82.75%,两组有效率比较无明显差异（P＞0.05）。3.实验研究结果造模前后比较,各组大鼠体重均发生改变,正常空白组大鼠体重增重明显（P＜0.01）,模型组、穴贴组及元胡组大鼠体重明显降低（P＜0.05）。观察扭体反应发现,相较空白组,模型组大鼠潜伏时间明显降低（P＜0.01）,扭体次数显著性增多（P＜0.01）;相较模型组,元胡组和穴贴组潜伏时间明显延长（P＜0.05）,扭体次数明显减少（P＜0.05）。子宫组织称重发现,相较正常空白组,模型组、元胡组及石墨烯穴贴组大鼠子宫质量明显增重（P＜0.01）;相较模型组,元胡组和石墨烯穴贴组大鼠子宫质量下降明显（P＜0.01）。经非靶向代谢组学技术分析发现,模型组相较空白组子宫样本筛选出79种差异代谢物,主要为脂质和类脂分子、有机酸及其衍生物、有机氧化合物等。富集通路有花生四烯酸代谢、初级胆汁酸合成代谢、卵巢类固醇代谢及AMPK信号通路等23种,主要参与机体碳水化合物、氨基酸、核苷酸及辅助因子、维生素、脂质代谢等方面。石墨烯暖宫穴位贴与元胡止痛片治疗后,多种与PD相关的差异代谢物发生回调,两组相较模型组的差异代谢物共同富集到维生素B6等代谢通路。结论:1.经系统评价和meta分析发现,穴位贴敷疗法治疗原发性痛经具有可靠的疗效,在改善临床症状及远期疗效、安全性方面具有一定优势。2.通过数据挖掘穴位贴敷临床用药及选穴组方,总结出穴位贴敷治疗PD的用药与选穴规律,该规律符合本病的病因病机,核心用药与选穴规律为临床治疗提供了参考。3.石墨烯暖宫穴位贴与元胡止痛片均可有效治疗原发性痛经,主要表现在降低患者疼痛反应,改善临床症状,提高患者心理、躯体健康程度及加强腧穴穴区能量代谢等方面。石墨烯暖宫穴位贴临床总有效率与元胡止痛片无明显差异,但在改善不良情绪及患者接受度、满意度方面优于药物治疗。4.从代谢组学角度分析发现,PD模型大鼠Arachidonic acid metabolism、Primary bile acid biosynthesis、Ovarian steroidogenesis等代谢通路及相关代谢物发生改变。石墨烯暖宫穴位贴与元胡止痛片可能调控Vitamin B6 metabolism等通路及回调多种PD潜在标志性代谢物发挥临床效应,但仍需开展进一步的研究验证该结果。