背景:Pyroptosis是一种涉及许多免疫性疾病依赖Gasdermin-D(GSDMD)的程序性细胞死亡方式。炎症小体复合体激活炎性Caspase-1,导致GSDMD自身C端被剪切,形成具有活性N端。GSDMD-N端形成细胞膜穿孔,并释放大量被炎性Caspase-1剪切为成熟形式的细胞促炎因子IL-1β和IL-18,引起细胞发生细胞焦亡和全身炎症反应。槐杞黄颗粒(HQH)具有抗炎、免疫调节、抗癌等多种疗效。然而HQH对幼年特发性关节炎(JIA)的保护机制仍不明确。因此我们探讨了HQH对幼年胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型的保护机制,同时揭示了GSDMD诱导的pyroptosis可能参与幼年CIA关节炎的发病机制。方法:通过皮内注射牛Ⅱ型胶原/完全弗氏佐剂乳化剂,诱导幼年大鼠CIA模型。造模成功后,CIA大鼠从初次造模第21天开始每天一次口服HQH(4.16g/kg)和泼尼松片(4.16mg/kg),治疗持续4周。测量各种指标用于评估抗炎作用,包括后爪肿胀,关节炎评分,微CT和组织病理学变化。检测血清中促炎细胞因子的含量,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-18(IL-18),以及关节滑膜组织中GSDMD和caspase-1的表达。结果:CIA模型大鼠滑膜组织中焦亡蛋白GSDMD及其上游caspase-1的表达显著增加,血浆炎症因子IL-18和TNF-α明显升高。HQH治疗可改善CIA大鼠的症状,降低促炎细胞因子和爪肿胀的水平,下调滑膜组织中细胞焦亡通路中GDSMD和caspase-1的表达。结论:GSDMD诱导的细胞焦亡参与CIA大鼠的发病机制,槐杞黄颗粒可能通过抑制关节滑膜组织细胞焦亡通路来改善CIA大鼠诱导的关节炎症反应。