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目的:评估射频消融治疗病理性瘢痕的临床疗效,为进一步解决消融术后瘢痕复发的问题,进行了药物筛选的实验研究。采用表达谱芯片对病理性瘢痕组织和正常人皮肤组织进行检测,筛选病理性瘢痕组织的差异表达基因。运用生物信息学手段,依据差异基因表达谱数据,筛选治疗病理性瘢痕的药物。在兔耳瘢痕模型上,对筛选出的药物进行验证。方法:1)使用皮肤射频治疗仪在病理性瘢痕组织上进行射频消融,术后采用温哥华瘢痕量表,对疗效进行评估。2)应用基因表达谱芯片筛选病理性瘢痕组织与正常人皮肤组织的差异表达基因。对差异表达基因数据进行Go和Pathway分析,阐释瘢痕发生机制。3)将差异表达基因数据,输入在线的Cmap数据库中,运用生物信息学手段,筛选可以用于治疗病理性瘢痕的化合物或药物。4)将筛选出的药物紫衫醇,按不同浓度配制药液,以注射的方式作用于兔儿瘢痕动物模型上,观察药物对兔耳增生瘢痕的组织形态学作用,寻找最佳的用药浓度范围。结果:1)患者采用射频消融治疗病理性瘢痕后,瘢痕的颜色、厚度、柔软度都得到了显著改善。2)病理性瘢痕组织与正常人皮皮肤组织相比,差异表达2倍以上基因5001个;差异表达5倍以上基因956;差异表达20倍以上基因144个。3)表达上调基因的相关通路有:细胞外基质受体反应,黏着斑,O-GalNAc聚糖的生物合成,TGF-β信号通路,细胞因子及其受体的相互作用,糖胺聚糖,Toll样受体信号通路,细胞粘附分子,肿瘤相关信号通路,肌动蛋白细胞骨架体系等。表达下调基因的相关通路有:细胞色素P450酶,花生四烯酸代谢,性激素代谢,维生素A代谢,类固醇合成,脂类代谢,氨基酸降解等。4)在分子功能方面,上调的差异性表达基因,主要与蛋白的结合,金属离子的结合,细胞外基质的构成,肽酶的活性,整合蛋白结合,转录因子活性等相关。下调的差异性表达基因,主要与酶的活性、离子的结合与运动、离子通路的活性相关。5)从生物学过程来看,上调的差异性表达基因,主要与细胞粘附,胶原纤维构成,胶原蛋白分解,细胞分化,细胞信号转导,细胞缺氧反应,细胞基质粘附,整联蛋白介导的信号通路,神经骨骼发育等相关。下调的差异性表达基因,主要与细胞氧化还原反应,细胞分化,脂类的代谢与合成以及炎性反应相关。6)从Cmap数据库中,筛选出16个负性富集分数较高的药物。7)药物紫衫醇对兔儿增生性瘢痕的成纤维细胞增殖、胶原沉积、微血管增生均有抑制作用。在一定浓度范围内,兔耳瘢痕增生程度随药物浓度的增加而减少,与药物浓度呈负相关。结论:1)射频消融治疗病理性瘢痕可使瘢痕颜色变淡、厚度变平,并缓解瘢痕挛缩。与传统手术相比是一种较理想的祛除瘢痕方法。2)病理性瘢痕组织与正常皮肤组织在基因表达上,存在显著差异。病理性瘢痕的发生是由多种基因、多条通路共同参与作用的,基因通路间呈网络样动态连接。3)具有抗肿瘤作用的细胞周期抑制剂,可抑制病理性瘢痕的发生。4)药物紫衫醇对兔耳增生性瘢痕的成纤维细胞增殖、胶原沉积、微血管增生均有抑制作用,是较为理性的抗瘢痕药物。