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研究背景和目的：HD-MTX是治疗白血病尤其是急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴瘤和中枢神经系统白血病的重要手段,其不良反应的发生率和严重程度直接取决于MTX血药浓度的高低和持续时间的长短。大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)的主要毒副反应有骨髓抑制、皮肤粘膜反应、肝肾功能损害、口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血等,尤以肾功能损害较为重要。国外有文献显示大剂量甲氨蝶呤引起肾功能的损伤的比例为2.41%,国内尚未这方面报道。因为HD-MTX所致肾功能损伤比较少见,并未引起重视,国内文献多为个案报道,一旦发生肾功能损伤其相关的不良反应是比较严重的,死亡率极高。现将本院应用甲氨蝶呤后出现肾功能损害患者的不良反应给予统计,以在实际的临床应用中可以作为参考。材料与方法：2001年1月至2012年12月在河南省肿瘤医院住院的急性白血病及淋巴瘤患者共540例,年龄为3-65岁,中位年龄32岁。在行HD-MTX治疗前WBC>3.0×109/L,ANC>1.5×109/L,肝、肾功能均正常,尿蛋白(-),肌酐清除率均在正常范围内。骨髓增生活跃,均处于缓解状态。MTX用量2-3g／m2,同时给予水化碱化及亚叶酸钙解救。并在应用静脉滴注MTX前,应用当天,及应用后定期采集静脉血监测血常规及肾功能,观察治疗,后体温及口腔黏膜变化,观察外周血象的变化及其他相关不良反应。将这些不良反应与肾功能之间的关系用统计学软件SPSS17.0给予分析。结果：1.540例患者中发生肾功能损害的共13例,肾功能损害的百分比为2.41%。2.13例肾功能损伤的患者中出现皮肤及粘膜改变的有7例次,胸部CT明确提示肺部有炎症的9例次,带状疱疹5例次、胸腔积液4例次,心包积液3例次,尿路感染3例次,皮下出血点6例次,皮肤黏膜瘀斑3例次,G,GM.实验阳性2例次,腹泻7例次,电解质紊乱3例次,肠道感染2例次,血培养或咽式子证实阳性的有4例次。3.13例肾功能损伤的病人中,发现肾功能损伤距化疗的平均时间为3.69天,中位时间为4天(3-4天)。肾功能损伤恢复在化疗后平均时间为14天,中位时间为17天(9-24天)。BUN范围为10.4～44.7mmol/L,血CR范围为138～390umol/L。4.粒缺的比例为100%,中性粒细胞降低至粒缺距化疗的平均时间为9.77天,中位时间为9天(5-12天)。粒缺持续的时间平均为20天,中位时间为20天(14-29天)。肾功能损伤越严重其粒缺持续时间越长。5.血小板低于20×109/L的比例为100%,血小板降低至20×109/L以下距化疗的平均时间为11.5天,中位时间为11天(8-23天)。血小板低于20×109/L持续时间平均为21天,中位时间为20天(8-31天)。。肾功能损伤越严重其血小板<20×109／L的持续时间越长。6.13例患者都有输红细胞及血小板的记录。平均输血小板5.55个治疗量,平均输红细胞数量8个单位。有3例给予新鲜冰冻血浆输注。7.发热的比例为100%,其中度热为9例,高热为4例。且发热持续的时间较长。开始发热的时间(距化疗)平均时间10.3天,中位时间11天(3-15天)。发热的持续的时间平均为18天,中位时间为16天(14-31天)。8.口腔粘膜的糜烂的比例为100%。口腔粘膜糜烂距化疗的平均时间为9.25天,中位时间为7.5天(6-14天)。口腔粘膜糜烂持续的时间为21.5天,中位时间21.5天(13-36天)。9.13例肾损伤的患者中其中有2例患者死亡,2例放弃治疗患者经随访证实均在出院后死于HD-MTX化疗的并发症。死亡率高达30.8%,9例患者经积极治疗后好转。其中1例死于肾衰竭,2例死于感染性休克,1例死于消化道出血。结论：1.大剂量甲氨蝶呤所引起的肾功能损伤基本是可逆的。2.大剂量甲氨蝶呤所致肾功能损伤死亡主要原因是：肾功能异常使甲氨蝶呤排泄减少,甲氨蝶呤在体内蓄积,所致严重骨髓抑制,粒细胞缺乏和出血。