复方黄芩颗粒剂药动学与药效学的研究

来源 :福建农林大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:iceagebirdxq
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本研究的目的是建立复方黄芩颗粒剂有效成分黄芩苷和绿原酸的含量测定,并建立质量控制指标,用药物累积法研究了复方黄芩颗粒剂在小鼠体内的药物代谢动力学;利用不同的在体和离体实验研究了复方黄芩颗粒剂的药效学。具体内容分为以下三个部分: 1.复方黄芩颗粒剂的制备及其有效成分含量测定 利用水提醇沉工艺提取法提取中药,所提取的浸膏加一定的糊精和糖分制作成新剂型的复方颗粒剂(含生药0.95g/g)。采用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)测定含量。含量测定采用外标法。结果表明:在进样量为23.56~164.92μg·mL-1范围内黄芩苷含量与峰面积相应值呈良好的线性关系(r=0.9999);进样量为12.96~141.56μg·mL-1范围内绿原酸量与峰面积相应值呈良好的线性关系(r=0.9997)。复方黄芩颗粒剂中含黄芩苷的量为4.035mg·g-1,绿原酸的量为1.927mg·g-1;两者的相对标准偏差(RSD)分别为1.05%,0.08%(n=6),平均加样回收率分别为101.80%,103.23%。 2.复方黄芩颗粒剂药物代谢动力学的研究 按18g·kg-1的剂量给昆明小鼠口服复方黄芩颗粒剂剂,用高效液相色谱法检测给药后不同时间血浆中黄芩苷、绿原酸的质量浓度,研究在小鼠体内的药物动力学。结果表明复方黄芩颗粒剂经口服,其有效成分—黄芩苷与绿原酸在小鼠体内的药时数据均符合开放性一室模型,主要药代动力学参数为: 黄芩苷:A(1563.6±171.0)ng·L-1,T1/2ka(11.84±1.69)h,T1/2α(4.58±1.54)h,CL/F(1.39±2.11)L·h-1,Vd/F(23.558±3.208)L·kg-1,AUC0→∞(20.828±3.293)mg·L-1·h,Ka(0.17175±0.07447)h-1,Lag time(0.500±0.3516)h,Tpeak(3.541±1.338)h,Cmax(778.5±127.8)ng·mL-1; 绿原酸:A(1528±1585)ng·L-1,T1/2ka(4.58±1.54)h,T1/2α(2.54±1.66)h,CL/F(1.34±2.20)L·h-1,Vd/F(33.41±10.97)L·kg-1,AUC0→∞(45.950±46.493)mg·L-1·h,Ka(0.2399±0.2018)h-1,Lag time(0.1182±0.1628)h,Tpeak(1.796±1.247)h,Cmax(968.4±644.4)ng·mL-1。 3.复方黄芩颗粒剂的药效学研究 (1)药物体外抑菌实验:结果表明复方黄芩颗粒剂对三种致病菌:金黄色
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