纳他霉素是一种二十六元环的多烯大环内酯类化合物,具有广谱抗真菌活性,对哺乳动物细胞的安全性高,常被用于食品和医疗领域中抑制真菌生长。纳他霉素目前市场需求较大,但是由于其发酵单位较低,应用前景受到限制。本文主要针对纳他霉素产生菌褐黄孢链霉菌HCCB13086的发酵工艺优化和菌种选育进行了系统的研究,主要结果如下:1.建立了快速检测纳他霉素含量的96孔板酶标仪测定方法,为菌种选育和发酵工艺优化的高通量筛选提供了便捷途径。2.考察了不同培养基配方对HCCB13086固体产孢和种子生长的影响,选择出最适合HCCB13086的培养配方。3.通过摇瓶发酵分别考察了各发酵参数对纳他霉素产量的影响,确定最适初始pH为6.5-7.5、装液量25ml/250ml、转种时间24-27h、培养温度28℃、转种量10%。通过响应面分析法对发酵培养基进行优化,得到最佳配方为葡萄糖32g/L,豆油28.9g/L,精氨酸4.2g/L,可溶性淀粉50g/L,酵母粉30g/L,MgSO₄·7H₂O 1g/L,KH₂PO₄ 0.5g/L。与原始配方相比,纳他霉素产量可有8.05g/L,提高了53%。4.通过NTG处理结合紫外诱变,并用链霉素抗性筛选,获得的突变株相对出发株提高了35%,达到7.43g/L。5.采用接合转移的方法将血红素合成基因hemA、hemB、hemC、hemE、hemH、透明颤菌血红蛋白（vgb）基因及正调控基因SGNRII在褐黄孢链霉菌HCCB13086中进行异源表达,发现hemA1基因的异源表达在低溶氧的培养环境中可使纳他霉素产量上升64%。