一种吡喹酮注射剂在水牛体内的药动学及在吡喹酮牛肌肉组织中残留HPLC检测方法的研究

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本试验对20[%]吡喹酮注射剂在水牛体内药物动力学进行了研究,并建立了吡喹酮在牛肌肉组织中残留的HPLC检测方法。   选用4头成年健康水牛,体重范围420±30kg,采用随机交叉实验设计,雌雄各半,进行肌肉注射和口服给药的药动学研究。肌肉注射给药剂量为10mg/kg b.w,口服给药剂量为20 mg/kg b.w。给药前后不同时间分别从水牛颈静脉采集血样。用反相高效液相色谱法测定水牛血浆中吡喹酮的浓度。采用3p97药动学程序软件处理药-时数据。   健康水牛单剂量肌内注射给药后,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:t1/2α(0.45±0.029)h,t1/2ke (5.04±0.110)h,T(peak)(1.72±0.029)h,AUC (7.99±0.005)mg/(l·h),C(max)(0.87±0.006)mg/l。单剂量口服给药血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:Lagtime (0.13±0.010)h,t1/2α(0.76±0.11)h,t1/2ke (1.31±0.076)h,T(peak)(3.84±0.026)h,C(max)(0.51±0.006)mg/l,AUC (7.99±0.005)mg/(l·h)。   试验结果表明,与口服给药相比,肌内注射相对生物利用度为(232±12.9)[%]。结果表明,肌内注射给药吸收较好,内服给药吸收不规则且吸收较少。   本研究同时建立了吡喹酮在牛肌肉组织中残留的HPLC检测方法。组织样品用乙酸乙酯提取,经碱性氧化铝固相萃取柱净化,95[%]甲醇洗脱,采用HPLC进行检测。在0.02、0.05和0.2 μg/g三个添加水平,吡喹酮平均回收率范围在75[%]~85[%];变异系数范围为2[%]~9[%],检测限(LOD)为 0.01 mg/kg,定量限(LOQ)为0.02 mg/kg。
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