近年来,随着生物工程学及基因工程领域的发展,大量多肽及蛋白质类药物开始应用于临床。受药物化学、生物学稳定性的影响,以及生物利用度等问题的限制,采用常规的注射给药可引起血药浓度波动,容易导致机体的不良反应。将多肽及蛋白质类药物设计成控释给药系统,可维持长时间稳态的血药浓度,并可减少药物用量,具有重要的临床意义。 以生理相容的脂质为骨架材料制备得到的固体脂质体纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN),是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态,具有聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优势,又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点,是一种潜在的新型给药系统。 本课题选用不同性质的固体脂质,制备得到空间结构稳定、具备不同理化性质的固体脂质纳米粒。采用溶剂扩散法制备固体脂质纳米粒,以水溶性药物为模型药物,研究纳米粒的空间结构,测定其粒径分布、表面电位、药物包封率,考察载药纳米粒的体外释放;通过纳米粒的PEG2000修饰,考察其含量对纳米粒粒径分布、表面电位、药物包封率及体外释放的影响;采用溶剂扩散法,制备脂质A、脂质B和脂质C的混合脂质载药纳米粒,研究其