论文部分内容阅读
神经内分泌瘤(neuroendocrinetumors,NETs)是一类临床较为少见恶性肿瘤。在过去的几十年,随着消化内窥镜和影像学技术的发展以及对神经内分泌组织学特异诊断的不断改进,NETs的发病率显著增加;但临床上仍少见,对其认识不深。因此,本文通过美国的癌症监测随访(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库,收集诊断为小肠神经内分泌肿瘤(SiNETs)的患者,进一步对小肠神经内分泌肿瘤进行临床生存分析。研究目的:本研究旨在探讨SiNETs的临床病理特点和生存预后,探索推荐一种新的TNM分期方法。研究方法:1.通过对SEER数据库进行回顾性队列研究,收集2000-2012年诊断为SiNETs的患者,分析其临床病理特征。2.通过Kaplan-Meier法计算肿瘤特异性生存率(CSS),通过Cox风险回归模型分析SiNETs的生存预后以及危险因素,并评估手术的价值。3.利用X-tile软件,分析淋巴结比率(Lymphnoderatio,LNR)的最佳临界值;使用Kaplan-Meier方法和Cox回归模型估计Nr分类和预后的关系。通过调整风险比和聚类分析(k-means聚类),探讨一种新TNrM分期方法。结果:1.2000-2012期间,SiNETs的发生率逐年增加,其年龄调整发生率约为1.3/100,000。2.SiNETs常见于回肠,肿瘤较小(≤2cm)。SiNETs的5年和10年的CSS分别为95.0%和88.5%。年龄>50岁、大肿瘤(>2cm)、组织学分化差、T分期晚以及未经历手术治疗的患者预后较差。3.分层分析表明,对于白人/高加索人(HR,0.45;95%CI,0.31-0.66),>50岁(HR,0.61;95%CI,0.42-0.88),位于十二指肠(0.43;95%CI,0.25-0.76),直径较大(>2cm)(HR,0.32;95%CI,0.14-0.73),T 分期较晚(T3:HR,0.29;95%CI,0.11-0.79;T4:HR,0.18;95%CI,0.09-0.39)或组织学分化较差(HR,0.55;95%CI,0.37-0.83)的肿瘤患者,手术治疗更加有效。局部手术切除与根治性切除术无显著的生存差异(P=0.884)。4.根据现有TNM分期方法,Ⅰ期和Ⅱ期的患者具有类似的预后(P= 0.214),国际标准N分期并不是预后的相关因素(P=0.264)。通过X-tile软件,分析LNR的最佳临界值,并提出了一个新的Nr类别:Nr0,0%;Nr1,1%-60%;Nr2,60%-100%。多因素分析提示基于LNR的分类(Nr分类)是小肠神经内分泌瘤的独立预后因素(Nr0:参考;Nr1:HR 1.290,95%CI,0.709-2.346,P= 0.403;Nr2:HR2.285,95%CI 1.154-4.525,P=0.018)。通过纳入Nr 分类,提出将患者分为三期(TNrM):I 期(T1-2Nr0-1),Ⅱ 期(T3Nr0-1)和 Ⅲ 期(TxNr2或T4Nrx)。TNrM分期能更好的区分非远处转移的SiiNETs生存预后(相比Ⅳ期,Ⅱ:HR 3.852,95%OCI 1.731-8.575,P= 0.001;Ⅲ:HR 7.169,95%CI 3.220-15.963,P<0.001)。结论:1.小肠神经内分泌肿瘤的发生率逐年增加,常见于回肠部,肿瘤大小较小,预后较好。2.手术切除可改善小肠神经内分泌肿瘤的生存预后,特别是对于老年患者和肿瘤大的患者。然而,范围过大的切除术可能并不能延长生存期。3.现有国际标准的N分期并不具有生存指导意义。基于LNR的Nr分类能够更准确对SiNETs患者进行预后分层。我们推荐新的TNrM分期系统,它可提高SiNETs生存结局的预测能力。