【摘 要】
：
第一部分 脂多糖刺激下星形胶质细胞Rab8a促囊泡锚定的作用和机制研究目的:神经病理性疼痛（neuropathic pain,NPP）是最常见的慢性、顽固性疼痛。在星形胶质细胞中通过囊泡转运释放炎症因子可能是NPP的重要发病原因之一,本研究旨在探寻Rab8a在NPP中促囊泡锚定的作用,并初探其机制。方法:把原代Sprague-Dawley（SD）乳鼠星形胶质细胞随机分为正常对照组和LPS组,其中L
论文部分内容阅读
第一部分 脂多糖刺激下星形胶质细胞Rab8a促囊泡锚定的作用和机制研究目的:神经病理性疼痛（neuropathic pain,NPP）是最常见的慢性、顽固性疼痛。在星形胶质细胞中通过囊泡转运释放炎症因子可能是NPP的重要发病原因之一,本研究旨在探寻Rab8a在NPP中促囊泡锚定的作用,并初探其机制。方法:把原代Sprague-Dawley（SD）乳鼠星形胶质细胞随机分为正常对照组和LPS组,其中LPS组细胞使用100 ng/ml LPS处理星形胶质细胞24 h作为疼痛模型,正常对照组使用等量PBS处理星形胶质细胞24 h。应用CCK-8法检测两组细胞的活力;RT-PCR检测两组细胞炎症因子水平;免疫荧光染色、蛋白免疫印迹检测两组细胞内囊泡标志物蛋白VAMP2、融合锚定蛋白SNAP25、SNARE相关蛋白Syntaxin16、Rab8a的水平;透射电镜检测细胞囊泡分泌水平;免疫共沉淀检测SNARE复合物形成情况。结果:与对照组相比,LPS组中星形胶质细胞活力增强;GFAP的表达增加;炎症因子IL-1β、TNF-α增多;囊泡标志蛋白VAMP2表达明显增强;星形胶质细胞内小泡样结构明显增多,线粒体、内质网和高尔基体有明显水肿;Rab8a蛋白表达明显增多,且Rab8a与VAMP2、SNARE复合物的共表达增多;免疫共沉淀实验结果表明,SNARE复合物相关蛋白表达明显增多,SNARE复合体形成增多。结论:活化的星胶细胞中Rab8a/SNARE复合物的信号通路有着明显激活,增强了星胶细胞中囊泡的释放活性。可能与Rab8a促进了星胶细胞中SNARE复合物的形成,进而加快了活化后的星胶细胞中囊泡的释放以及生物活性分子的分泌有关。第二部分β淀粉样蛋白25-35对大鼠星形胶质细胞自噬的影响目的:阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种最常见的神经退行性疾病。星胶细胞是神经胶质细胞中最多的一类细胞,星形胶质细胞的自噬紊乱可能对AD的发生发展有重要作用。本文旨在探究β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）对大鼠星形胶质细胞自噬的影响及机制。方法:将原代Sprague-Dawley（SD）乳鼠星形胶质细胞随机分为正常对照组和Aβ25-35组,其中Aβ25-35组细胞使用40μmol/L Aβ25-35处理星形胶质细胞24 h作为AD模型,正常对照组使用等量PBS处理星形胶质细胞24 h。采用CCK-8法（cell counting kit-8,CCK-8）检测大鼠星形胶质细胞的活力,采用蛋白免疫印迹（western blotting,WB）检测大鼠星形胶质细胞LC3、Beclin1、Cathepsin B以及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,Aβ25-35组细胞活性增强;LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加;Beclin1表达增加;Cathepsin B表达下降;PI3K表达下降,p-AKT/AKT比值减少,p-mTOR/mTOR比值减少。结论:Aβ25-35可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路激活大鼠星形胶质细胞中的自噬并减弱自体溶酶体降解。
其他文献
数学教学要让学生在学习过程中体会到数学符号是进行逻辑思考与数学创造的工具,也是交流表达数学思想的科学语言。自我国《义务教育数学课程标准》明确提出数学符号意识（2001年称为符号感）以来,国内对这一主题的研究便逐渐活跃起来,近年来,也取得了丰富的研究成果,但研究者对数学符号意识的测评方面还很少涉足。数学符号意识是公民的基本素养之一,是数学核心素养的重要组成部分,而初中阶段学生的抽象逻辑思维日益占主导
由于目前发现长链非编码RNAs（long noncoding RNAs,lncRNAs）在细胞增殖分化等多种生物学过程中发挥重要作用,且与许多疾病和合并症相关,使得疾病中lncRNA的功能注释倍受关注。然而,由于传统的基于共表达的分析方法预测lncRNA功能往往会产生大量的假阳性,且疾病存在广泛的遗传异质性,因此经传统实验方法准确鉴定功能的lncRNA数量十分有限。此外,当涉及到合并症中lncRN
小尺度活动是太阳大气中最常见的现象,也是其中重要的磁流体结构之一,普遍认为它们是太阳大气物质与能量输运过程的重要表现。尽管在过去的几十年的时间里,形式多样的小尺度活动现象不断地被发现并被广泛地研究,但是它们的起源、物理特征、与不同活动现象之间的联系、对活动区磁场演化和等离子体运动的影响等还尚未弄清。随着观测能力的不断提升,近几年来获取的多波段高分辨率成像与光谱学数据,可以帮助我们进一步认识这些现象
目的:雌孕激素是重要的女性性激素,主要由卵巢合成。有研究表明它们对肺动脉功能有一定的生理影响。本研究旨在探讨雌孕激素对肺动脉的影响,以及内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）在其中扮演的角色。方法:本研究检测两种动物模型,一种是使用孕激素受体拮抗剂（RU486）处理的雌性大鼠,另一种是接受去卵巢手术（OVX）再予以生理盐水、孕激素、雌二醇
目的:总结近5年唇裂术后继发畸形的主要临床特点,评价唇裂术后继发鼻唇畸形整复手术治疗的术后效果。方法:回顾性分析2015年1月～2020年1月就诊于我科有完整病例资料的患儿的唇裂初期整复术后继发鼻唇畸形的临床特点。通过对患儿继发畸形整复术前、术后的随访照片进行观察分类,总结出近5年唇裂患儿在我科进行初期整复术后继发畸形的主要临床表现及特点。对本组资料中的唇裂继发畸形进行个体化整复手术治疗,并由主刀
目的:探讨不同喂养方式对牛奶蛋白诱导食物蛋白性直肠结肠炎患儿远期免疫耐受结局的影响。方法:采用回顾性队列研究设计,以2015年1月1日至2016年12月31日重庆医科大学附属儿童医院消化科确诊并有效随访的牛奶蛋白诱导食物蛋白性直肠结肠炎患儿85例作为研究对象,根据喂养方式分为母乳组（n=18）、深度水解奶粉组（n=22）、氨基酸奶粉组（n=17）、母乳+深度水解奶粉组（n=17）、母乳+氨基酸奶粉
鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤,且具有明显的地理分布特征。过去十年的流行病学趋势表明,鼻咽癌的发病率逐渐降低,死亡率大幅下降,但其发病机制尚不完全清楚,仍需要进一步深入地探究。本研究综合采用生物信息学分析手段和多种分子肿瘤学研究技术,系统地分析了鼻咽癌转录物组数据集,并对发现的一个新的候选鼻咽癌关键基因KIF2C（Kinesin fam
目的:研究过敏性哮喘对小鼠认知功能的影响,并探讨二者之间的潜在机制,为深入探索过敏性哮喘与认知能力的关系提供理论依据。方法:将40只6-8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Na Cl组、HDM组和DEX组,每组各10只。用Morris水迷宫检测各组小鼠造模前的学习记忆能力,随后在第1天和第14天给予HDM组和DEX组小鼠浓度为20ug/30ul的屋尘螨（House dust mi
背景:高尿酸血症、肺动脉高压、肾衰竭和碱中毒综合征（HUPRA综合征）是一种罕见的常染色体隐性线粒体疾病。编码丝氨酰-t RNA合成酶的SARS2基因是HUPRA综合征唯一的致病基因。既往报道的HUPRA综合征均为SARS2基因上的错义突变,突变形式均为纯合突变。方法:我们通过全基因组测序鉴定了一例由SARA2基因复合杂合突变引起HUPRA综合征,并用ACMG标准验证其致病性。回顾所有既往发现的S
目的:对羟基苯甲酸酯（Parabens,PBs）是一类能够广泛抑制各种微生物的化学防腐剂,其中最常用的是对羟基苯甲酸甲酯、乙酯（Ethylparaben,EtP）和丙酯（Propylparaben,PrP）。长期以来人们认为PBs是安全的,但近年来研究发现它们具有弱雌激素（Oestrogen,E2）效应。E2对雌性生殖过程至关重要,有研究表明PBs暴露会损害雌鼠生育能力,但其具体机制尚不清楚。子宫