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目的:本实验通过使用DNA甲基化抑制剂5-氮杂2-脱氧胞苷(5-aza-Cd R)干扰体外乳腺癌MCF-7细胞的增殖,结合已有的经典抗肿瘤化疗药物紫杉醇及表柔比星,探讨两者之间是否存在叠加累积效应,为乳腺癌的化疗提供新的治疗手段及途径。方法:将培养好的细胞按照实验要求分为:空白组(A组)、5-aza-Cd R组(B组)、5-aza-Cd R+表柔比星组(C组)、5-aza-Cd R+紫杉醇(D组)、5-aza-Cd R+紫杉醇+表柔比星组(E组)、紫杉醇+表柔比星组(F组)。通过MTT检测细胞存活80%的浓度,分别选取24H、48H及72H,探索5-aza-Cd R、表柔比星及紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞的实验合适浓度及时间。根据实验得出的合适浓度及时间,药物干预预先分组,光镜下直接观察细胞形态及流式细胞仪检测细胞凋亡。并采用Western-blot检测PGP和MMP-2蛋白的表达。结果:1.光镜下观测分别选取药物处理48H在显微镜10*10下直接观察,实验组细胞出现核质比例减少,肾形核仁增多,核仁不明显等表现,并且有相当一部分的细胞表面出现皱缩与内陷。2.MTT比色法检测细胞增殖5-aza-Cd R,表柔比星及紫杉醇抑制乳腺癌MCF-7细胞细胞增殖效应表现出剂量依赖性与时间依赖性(P<0.05)。随着实验药物浓度的增加,MCF-7细胞的存活率逐渐下降(P<0.05)。同样浓度的实验药物,随着作用时间的延长,MCF-7细胞的存活率同样出现下降的趋势(P<0.05)。3.Annexin V FITC细胞凋亡检测乳腺癌MCF-7细胞体外经药物处理48H后,E组(即5-aza-Cd R+紫杉醇+表柔比星组)在细胞凋亡率(17.11%±1.25%)上都明显高于其他五组(P<0.05)。4.Western-blot结果E组(即5-aza-Cd R+紫杉醇+表柔比星组)在PGP与MMP2两种蛋白的表达均低于其他五组(P<0.05)。结论:5-aza-Cd R可诱导体外MCF-7细胞的凋亡,并下调PGP及MMP2蛋白的表达。5-aza-Cd R可增强紫杉醇联合表柔比星对体外乳腺癌细胞MCF-7的杀伤作用。